軽度の慢性 B 型肝炎におけるテノホビルの 3 年間の試験後のロールオーバー

背景 NUCs を開始する適応は、慢性 B 型肝炎 (CHB) の非肝硬変代償患者で議論の余地があります。 具体的には、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の上昇が軽度であるにもかかわらず、HBV DNA の高血清濃度が治療を正当化するかどうかは明らかにされていません。 この未解決の問題を解明するために、二重盲検プラセボ対照ランダム化試験を実施し、ウイルス量は多いが血清 ALT がわずかに上昇した CHB 患者におけるテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) の有効性を調査しました。

この非盲検ロールオーバー試験は、前述のランダム化試験の延長です。 最初にプラセボに無作為に割り付けられ、後に非盲検の TDF を投与された人にとって、同じ患者を自分のコントロールとして使用して TDF の有効性を研究するまれな機会があります。 試験ですでに TDF に無作為に割り付けられている患者については、研究者は、アジアのコホートでの 6 年間の治療過程で、治療反応のすべての側面 (すなわち、生化学的、ウイルス学的、血清学的、および組織学的) を綿密に監視することができます。

最初の治療割り当てに関係なく、これらの登録患者は、生検肝組織と包括的な情報を組み合わせたという点で、CHB における TDF の有効性をさらに調査するユニークな機会を提供します。

目的:

この研究の主要評価項目は、治療経過中の肝線維症の進展です。 二次エンドポイントは、血清ウイルス負荷だけでなく、ウイルスの共有結合閉環 (ccc) DNA などの細胞内 HBV マーカーを含むウイルス学的応答、HBsAg セロコンバージョン、HBeAg セロコンバージョン、および HBsAg の定量化を含む血清学的応答、AST、ALT などの生化学的応答、および骨および腎臓の安全性に関する臨床事象に特に注意を払った有害反応。

薬剤耐性の発生も重要なエンドポイントです。

方法:

登録後、人口統計データ、社会経済的地位、ライフスタイル、および病歴に関する情報を得るために、すべての患者は構造化されたアンケートで面接を受けます。 身体検査、ヘモグラム、血液生化学、HBV の血清学、血清ウイルス量、HBV 遺伝子型、および腹部超音波検査がベースラインで実行されます。

登録された患者は、4 週間ごとに電話または面接で追跡調査され、12 週間ごとに身体検査を受けます。 フォローアップのたびに、患者は服用していない薬を返却するように指示されます。 薬の少なくとも 80% を完了した場合、患者は遵守していると定義されます。 AST、ALT、HBV DNA、および定量的 HBsAg を 12 週間ごとに測定します。 血清生化学（ビリルビン、PT、P、K、Cre）、尿検査、α-フェトプロテイン、HBeAg、および抗 HBe 検査と腹部超音波検査を 24 週間ごとに測定します。 ヘモグラムと抗HBは毎年チェックされます。

経皮的肝生検は、このプロジェクトの開始時と 3 年間 (156 週間) の試験期間終了後に実施されます。 ＨＢＶ（ＨＢｓＡｇ、抗ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、および抗ＨＢｅ）の血清学は、市販のイムノアッセイ（ＡＢＢＯＴＴ ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．、ヴィースバーデン、ドイツ）によって決定される。 血清ＨＢＶ ＤＮＡは、定量的ポリメラーゼ連鎖反応法（Ｒｏｃｈｅ ＣＯＢＡＳ ＴａｑＭａｎ Ａｓｓａｙ）によって定量的に測定される。 肝生検によって得られた組織病理学的標本は、患者の臨床情報を知らない2人の中央組織病理学者によって個別に評価されます。 肝組織学の最終レポートは、これら 2 人の病理学者の合意に基づいており、必要に応じて、意見の相違を解決するために 3 人目の病理学者が招待される場合があります。

分析 Intent-to-treat (ITT) および per-protocol (PP) 分析の両方を実行して、治療効果を評価します。 無作為化されたすべての患者がITT分析に含まれ、すべてのプロトコル違反者（80％未満の遵守、フォローアップの喪失、研究からの撤退）はPP分析から除外されます。 量的データは、平均 ± 標準偏差 (SD) として要約され、カテゴリ変数はパーセンテージとして要約されます。 フィッシャーの正確確率検定は、カテゴリ変数の割合を比較するために使用されます。 対応のないスチューデント t 検定と対応のあるスチューデントの t 検定を使用して、グループ間およびグループ内の連続変数の平均をそれぞれ比較します。

治験責任医師は、多重ロジスティック回帰分析を適用して、治療効果に関連する要因を調査します。 すべての検定は両側検定であり、0.05 未満の p 値は統計的に有意と見なされます。