醛抑制剂脱氢酶 (DIMATE) 对白血病或正常干细胞群的有效性评价 (DIMATE)

醛脱氢酶 (ALDH) 是细胞酶，负责解毒由内源性和外源性细胞成分代谢产生的醛。 尽管 ALDH 被认为在肿瘤发生中发挥重要作用，但必须明确 ALDH 活性在癌症干细胞中的作用，尤其是在急性白血病中的作用。

多项研究表明，ALDH 是对正常细胞或癌细胞有效的致凋亡化合物。 因此，受损的细胞及其增加的 ALDH 活性不会因细胞凋亡而死亡，而是变得高度增殖。 这一结果是“逃避细胞凋亡”的一种似是而非的机制，这是许多癌细胞共有的特征。

在此基础上，提出了一种创新的癌症化疗方法，即通过抑制一种抗细胞凋亡的保护机制，即增加 ALDH 活性，使癌细胞参与克服受损道路的致死作用。 抑制剂的 ALDHs 它们是否可以立即应用于体内抗癌？ 迄今为止获得的关于免疫缺陷小鼠人肿瘤异种移植物的有限实验数据以及体内毒理学数据的缺乏不允许直接进入临床试验。 事实上，ALDH 超家族的一些成员在一些重要器官中组成型表达，它们保护免受异生素和不良内源性代谢物的有害影响。 因此，如果应抑制 ALDH，则可能会对正常细胞产生附带损害。 然而，当正常细胞没有经历过有害的暴露时，这些有害的代谢物不会或数量很少，不需要高水平的 ALDH 活性，因此不会损害细胞对这些酶的抑制。

从血液学的角度来看，似乎有必要测试 ALDH DIMATE 抑制剂在正常造血细胞和白血病干细胞之间的治疗指数。 事实上，在急性白血病的病理生理学中，白血病干细胞非常重要，因为它们比分化程度更高的细胞对化疗的抵抗力更强，因此导致急性白血病的复发率很高，尽管经常获得很高的完全缓解率. 在这项研究中，将测试高度纯化的白血病起源或正常的 DIMATE 化合物的分化簇 4 和分化簇 38 (CD4/CD38) 的体外敏感性。 目的是分析 DIMATE 对增殖参数、细胞凋亡、分泌物细胞分裂素和一般转录组学变化的影响，以便更好地定义该化合物的治疗指数并确定所有前体造血正常值和白血病细胞效应。 DIMATE对正常细胞的可逆细胞抑制作用，但对癌细胞的不可逆凋亡作用是一个试图消除的优势。