丙戊酸治疗特发性肾病综合征 (VAIN)
应用丙戊酸治疗特发性肾病综合征的前瞻性介入性先导研究
该试验调查了 VPA（丙戊酸）在治疗经活检证实为特发性局灶性节段性肾小球硬化症 (FSGS) 或微小病变 (MCD) 的成年患者中的应用。
VPA 用作类固醇的附加物可能会在第一类患者中诱导临床缓解，并可能减少此后维持缓解所需的维持免疫抑制剂量。
在第二类患者中，VPA 可能允许减少甚至停止免疫抑制，同时维持临床缓解。
研究概览
详细说明
特发性 MCD 治疗具有相当大的相关发病率和死亡率的疾病。 目前的治疗选择有限，疗效有限且副作用相当大。 最近在小鼠模型中的发现表明，在肾脏疾病的早期阶段进行 VPA 治疗可以阻止甚至预防蛋白尿的发展和肾脏损伤的进展。 VPA 是一种常用且易于获得的口服抗癫痫药，与目前治疗足细胞病的标准药物相比，具有良好的副作用。
本试验调查是否
- 在患有 FSGS 或 MCD 且蛋白尿对皮质类固醇一线治疗耐药的患者中，VPA 在标准治疗药物之上或替代标准治疗药物可有效诱导缓解。
- VPA 可有效维持缓解，允许减少和停止慢性免疫抑制，而不会在频繁复发的 FSGS 或 MCD 患者中复发。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Peter Janssens, MD
- 电话号码：+32 2 477 6224
- 邮箱：Peter.Janssens@uzbrussel.be
研究联系人备份
- 姓名：Nathalie Marmitte, Coordinator
- 电话号码：+32 2 477 6224
- 邮箱：Nathalie.Marmitte@uzbrussel.be
学习地点
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Brussels、比利时、1090
- 招聘中
- University Hospital Brussels
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接触：
- Peter Janssens, MD
- 电话号码：+32 2 477 6224
- 邮箱：Peter.Janssens@uzbrussel.be
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接触：
- Nathalie Marmitte, Coordinator
- 电话号码：+32 2 477 6224
- 邮箱：Nathalie.Marmitte@uzbrussel.be
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Brussels、比利时
- 招聘中
- UVC Brugmann
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接触：
- Tatiana Besse-Hammer, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 能够给予知情同意
- 活检证实为特发性 FSGS 或 MCD
器官功能：
- 胆红素/AST/ALT< 2 ULN
- 血小板>100.000 10*6/L
- INR 1.5，除非接受抗维生素 K 治疗
- 脂肪酶 <1.5 ULN
- 肌酐清除率 >30ml/min -
排除标准：
- VPA 的禁忌症
- FSGS 或 MCD 的继发性病因
- 多器官移植
- 目前正在参加另一项临床试验
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不愿在研究期间采取有效避孕措施的女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：单臂
患者将在第 1 天开始研究治疗，并将接受每天两次 250 毫克剂量的丙戊酸缓释制剂（Depakine Chrono© - Sanofi Pharma Belgium）治疗。 4至7天后丙戊酸血清水平的控制。 剂量将逐渐增加，目标是丙戊酸血清水平在目标范围内，以将该药物用作抗癫痫药（50-100µg/ml）。 在研究期间，将每月和在治疗结束时进行访问。 研究持续时间为 12 个月。 研究完成后是否继续使用丙戊酸将由研究人员自行决定。 |
伴随的免疫抑制方案将由研究者酌情减少。
建议仅在已达到丙戊酸目标谷水平时降低免疫抑制治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在缓解组中，诱导是完全缓解患者的比例
大体时间：6个月
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完全缓解定义为蛋白尿减少至 <300mg/g 肌酐或 <0.3g/d 和正常血清肌酐（或稳定肌酐，如果疾病发作前的基线肌酐有充分记录）和血清白蛋白 > 3.5g/dL。
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6个月
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在缓解维持组中是能够减少维持的患者比例
大体时间：6个月
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能够将维持性免疫抑制减少至 4 mg 或更少甲泼尼龙单药治疗同时保持完全缓解的患者比例
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过部分缓解的受试者比例确定疾病反应
大体时间：6 - 12 个月
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部分缓解定义为蛋白尿减少至 0.3-3.5g/d 的诱导缓解患者 或 300-3500mg/g 肌酐，并且在纳入 FSGS 研究后 6 个月，蛋白尿和稳定的血清肌酐（肌酐变化 < 25%）较基线减少至少 50%。 缓解维持患者在减少维持免疫抑制以使用 4 mg 或更少的甲基强的松龙单一疗法后仍保持至少 6 个月的缓解。 |
6 - 12 个月
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确定可以减少标准免疫抑制的程度
大体时间：6 - 12 个月
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“缓解诱导患者”在纳入后 6 个月和 12 个月内使用 4mg 甲基强的松龙或更少达到完全或部分缓解的比例； “缓解维持患者”在减少维持免疫抑制以使用 4 mg 或更少的甲基强的松龙单一疗法后至少 6 个月仍处于缓解状态的比例。
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6 - 12 个月
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评估 MDRD-GFR 估计的肾功能的演变
大体时间：12个月
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通过 CKD-EPI 评估肾功能的演变
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12个月
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评估 VPA 在特发性足细胞病中的耐受性
大体时间：12个月
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评估不良事件
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Peter Janssens, MD、University Hospital Brussels, Belgium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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丙戊酸的临床试验
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Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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Gladwin, Mark, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Complexa, Inc.终止
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University College, LondonImperial College London; Cancer Research UK; National Cancer Imaging Translational Accelerator招聘中
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University of Colorado, DenverNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes of Health (NIH)招聘中