RBP-6000 的单次递增剂量研究 (SAD)
2016年12月23日 更新者：Indivior Inc.
一项多中心、开放标签、单剂量递增研究，以评估长效丁丙诺啡 (RBP-6000) 在阿片类药物依赖受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
一项多中心、开放标签、单剂量递增研究，以招募依赖阿片类药物寻求治疗的受试者。
将受试者纳入接受低、中和高剂量长效丁丙诺啡的 3 个队列。
第四个队列将在接受 suboxone 片剂 7 天后被招募以评估 RBP-6000 的 PK。
研究概览
详细说明
所有受试者将接受长达 7 天的筛选期。 队列 1-3 中符合条件的受试者将在筛选结束时接受 RBP-6000 剂量。 在接受 RBP-6000 注射之前，队列 4 中的受试者将接受舌下 (SL) Suboxone 7 天。
对于所有队列，受试者将在开始任何给药前 2 天进入诊所，并将在第 21 天之前留在诊所。 血液学、化学和血清学分析的血液采集将在筛选时抽取，并在研究期间间歇性地进行安全评估。 队列 1-3 中的受试者将在给药前收集 PK 样本，并在给药后收集系列 PK 样本。 队列 4 中的受试者在服用 Suboxone 期间和 RBP-6000 给药后连续入院时将每天收集 PK。
在第 140 天或直到丁丙诺啡浓度低于 100 pg/mL 之前，受试者将返回诊所进行 PK 样本采集。 在第 150 天之前，受试者将返回诊所进行安全评估。
在住院阶段，在 RBP-6000 之前出现戒断体征和症状的受试者可能会接受非阿片类药物救援药物。 如有必要，从第 11 天开始，出现戒断迹象和症状的受试者可能会接受氢吗啡酮。 如果有临床指征，可在第 16 天开始美沙酮给药，仅对未给药氢吗啡酮的受试者给药。 在研究期间的任何时候都不允许受试者使用丁丙诺啡。
受试者还将接受 PI 指定的社会心理和行为咨询。 鉴于受试者的丁丙诺啡血浆浓度已降至 100 pg/mL 以下，研究访问结束将在第 84 天后 1 周或第 84 天后每月随访后 1 周进行。 对于第 140 天丁丙诺啡血浆浓度高于 100 pg/mL 的受试者，第 150 天将是研究访视的结束。
在至少审查了前 6 名受试者的安全数据之前，受试者不会被纳入下一个队列。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Kansas
-
Overland Park,、Kansas、美国、66212
- Vince and Associates Clinical Research
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 性别：男性和女性受试者都有资格进入。
- 年龄：≥ 18 至 ≤ 65 岁。
- 体重指数 (BMI) ≥ 18.0 至 ≤ 33.0 kg/m2
- 女性受试者必须进行阴性妊娠试验。 有生育潜力的女性在给药前至少 6 个月已通过手术绝育，或者必须同意在研究期间采取合理的预防措施，通过同意保持禁欲或在研究筛选中采取以下节育方法之一来避免怀孕通过最后一次研究访问：双重屏障（例如，带有杀精子剂的隔膜；带有杀精子剂的避孕套）；宫内节育器 (IUD)；在研究给药前至少连续 6 个月使用植入式或宫内激素避孕药；在研究前至少连续 3 个月使用口服、贴剂或注射避孕药或阴道激素装置。
- 符合阿片类药物依赖的 DSM-IV-TR 标准并正在寻求阿片类药物依赖治疗。
（注意：受试者不需要寻求美沙酮治疗，但愿意接受美沙酮治疗作为研究的结果。）
- 在筛选时或通过第 1 天给药前的正常或无临床意义的心电图 (ECG) 结果。
- 总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 2 倍，谷丙转氨酶 (ALT) ≤ 2xULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2xULN，血清肌酐 ≤ 2xULN，国际标准化比值 (INR) ≤ 2xULN。
- 同意在整个参与研究过程中不服用除为当前研究（SUBOXONE SL 片剂和 RBP-6000）以外的任何丁丙诺啡产品。
- 愿意配合研究程序并在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
排除标准：
- 需要持续的阿片类药物治疗疼痛或其他慢性疾病。
- 心电图显示男性 QTc > 450 毫秒，女性 QTc > 470 毫秒在进入诊所时或在 RBP-6000 给药之前。
- 目前，DSM-IV-TR 标准依赖于阿片类药物、咖啡因或尼古丁以外的任何物质。
- 目前（在签署知情同意书后的过去 30 天内）从事阿片类激动剂、部分激动剂或拮抗剂治疗；或需要持续服用临床相关 CYP P450 3A4 诱导剂或抑制剂的处方药或非处方药 (OTC)（例如利福平、唑类抗真菌药 [例如酮康唑]、大环内酯类抗生素 [例如红霉素]）。 有关排除的药物清单，请参阅附录 12。
- 在知情同意的前 4 周内发生重大外伤、大手术或开放式活检。
- 知情同意后 30 天内使用丁丙诺啡。
- 在 RBP-6000 给药当天 COWS 得分 < 12 的受试者（仅适用于队列 1-3 中的受试者，队列 4 的受试者将不会因 COWS 得分 <12 而被排除）。
- 在知情同意或研究药物给药前 30 天内有任何自杀意念史的受试者，通过对筛选访视时完成的 C-SSRS 的自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是”来证明，或有任何自杀意念史自杀未遂。
- PI 或赞助商认为过去病史或筛选体检中的临床显着异常可能会使志愿者处于危险之中或干扰结果变量，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄，包括但不限于病史或并发心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经、肿瘤或精神疾病。
- 对丁丙诺啡、纳洛酮、美沙酮或 ATRIGEL 给药系统有过敏或不良反应（包括皮疹或过敏反应）的病史或存在。
- 在签署本研究的知情同意书前 30 天内捐献> 250 mL 的血液或血浆或参与另一项临床试验。
- 当前使用巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、丁丙诺啡或美沙酮，或在入院时尿液筛查呈阳性。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、急性乙型肝炎或急性丙型肝炎的血清学阳性，并且乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和针对乙型肝炎核心抗原的免疫球蛋白 M 抗体（抗 HBc IgM）均呈阳性。 （注：可入组无症状乙型或丙型肝炎感染的受试者。）
- 所有草药补充剂、葡萄柚和葡萄柚汁以及非处方药。 申办者可能允许对不太可能影响 PK 或 PD 结果的药物进行例外处理。
- 之前被排除在外或之前被纳入研究或之前参与过 RBP-6000 研究的受试者。
- PI 或医学上负责的医师认为不能完全遵守研究要求的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1
接受低剂量 RBP-6000 皮下注射的受试者
|
单剂量的 RBP-6000，之前是药代动力学 (PK) 样品，然后是给药后的系列 PK 样品。
另外受试者要在第 21 天之前留在诊所进行安全评估
其他名称：
|
|
实验性的：队列 2
接受中等剂量 RBP-6000 皮下注射的受试者
|
单剂量的 RBP-6000，之前是药代动力学 (PK) 样品，然后是给药后的系列 PK 样品。
另外受试者要在第 21 天之前留在诊所进行安全评估
其他名称：
|
|
实验性的：队列 3
接受高剂量 RBP-6000 皮下注射的受试者
|
单剂量的 RBP-6000，之前是药代动力学 (PK) 样品，然后是给药后的系列 PK 样品。
另外受试者要在第 21 天之前留在诊所进行安全评估
其他名称：
|
|
实验性的：队列 4
在舌下 (SL) suboxone 片剂每天服用 12 毫克 7 天后，受试者将接受中等剂量的 RBP-6000 作为单次注射
|
单剂量的 RBP-6000，之前是药代动力学 (PK) 样品，然后是给药后的系列 PK 样品。
另外受试者要在第 21 天之前留在诊所进行安全评估
其他名称：
SL Suboxone 给药 7 天后注射 RBP-6000。
在 RBP-6000 给药前的 Suboxone 治疗期间进行上述干预，每天额外收集 PK
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性将通过接受单剂 RBP-6000 的受试者的不良事件（AE）、严重 AE 和因 AE 停药的频率（安全性和耐受性）进行评估。
大体时间：到研究结束/第 150 天或提前终止的基线（定义为给药前的最后一个非缺失值）
|
安全性将通过不良事件、心电图、实验室测量、局部注射部位耐受性和生命体征进行评估
|
到研究结束/第 150 天或提前终止的基线（定义为给药前的最后一个非缺失值）
|
|
将针对接受单剂量 RBP-6000 的受试者绘制随时间变化的个体 PK 浓度、平均值和中值 PK 浓度，并收集足够数量的 PK 样本以得出 PK 参数。
大体时间：注射前至第 150 天/研究结束或提前终止的 PK
|
将收集个体血浆浓度以计算 PK 参数。
将使用描述性统计总结各个浓度。
|
注射前至第 150 天/研究结束或提前终止的 PK
|
|
RBP-6000 在每天服用 SL Suboxone 后作为单次 SC 注射给药时的安全性将被评估为 AE、严重 AE 和因 AE 导致的停药发生的量度
大体时间：第 -7 天到第 150 天/研究结束或提前终止
|
通过不良事件、心电图、实验室测量、局部注射部位耐受性和生命体征评估安全性
|
第 -7 天到第 150 天/研究结束或提前终止
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
将使用 Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 报告受试者自杀意念相对于基线的变化
大体时间：通过第 150 天/研究结束或提前终止进行筛选
|
将使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 报告自杀意念分数。
|
通过第 150 天/研究结束或提前终止进行筛选
|
|
临床阿片类药物戒断量表 (COWS) 评分将报告医生报告的戒断症状相对于基线的变化
大体时间：通过第 150 天/研究结束或提前终止进行筛选
|
阿片样物质戒断症状将通过临床阿片戒断量表 (COWS) 评分来衡量。
|
通过第 150 天/研究结束或提前终止进行筛选
|
|
受试者报告的戒断症状相对于基线的变化将通过视觉模拟量表 (VAS) 总分报告
大体时间：通过第 150 天/研究结束或提前终止进行筛选
|
阿片类药物戒断症状将通过视觉模拟量表 (VAS) 总分来衡量。
|
通过第 150 天/研究结束或提前终止进行筛选
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月23日
首次发布 (估计)
2016年12月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月23日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿片类药物使用障碍的临床试验
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteInstituto de Salud Carlos III完全的
-
Dren BioNovotech Health Holdings Pte. Ltd.招聘中侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤 Gamma-Delta T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤，如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | 原发性皮肤CD8+侵略性表皮T细胞淋巴瘤 | 细胞毒性PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记） | 皮肤PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记）美国, 澳大利亚, 台湾, 法国, 西班牙, 意大利, 香港, 德国, 韩国
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center招聘中蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件美国