Badanie pojedynczej rosnącej dawki RBP-6000 (SAD)

Kryteria przyjęcia:

• Płeć: zgłoszenia mogą dotyczyć mężczyzn i kobiet.
• Wiek: ≥ 18 do ≤ 65 lat.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥ 18,0 do ≤ 33,0 kg/m2
• Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chirurgicznie bezpłodne przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki lub muszą wyrazić zgodę na podjęcie rozsądnych środków ostrożności podczas badania w celu uniknięcia ciąży poprzez zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie jednej z następujących metod kontroli urodzeń z badania przesiewowego podczas ostatniej wizyty studyjnej: podwójna bariera (np. diafragma ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wszczepione lub wewnątrzmaciczne hormonalne środki antykoncepcyjne stosowane przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przed podaniem dawki w badaniu; lub doustne, plastry lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne lub hormonalne urządzenie dopochwowe stosowane przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed badaniem.
• Spełniają kryteria DSM-IV-TR dotyczące uzależnienia od opioidów i szukają leczenia uzależnienia od opioidów.

(Uwaga: badani nie muszą szukać leczenia metadonem, ale muszą być gotowi zaakceptować leczenie metadonem w wyniku badania).

• Prawidłowe lub brak klinicznie istotnych wyników elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.
• Bilirubina całkowita ≤ 2x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2xGGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2xGGN, kreatynina w surowicy ≤2xGGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2xGGN.
• Zobowiązać się do nieprzyjmowania żadnych produktów zawierających buprenorfinę poza podanymi w bieżącym badaniu (tabletki SUBOXONE SL i RBP-6000) przez cały czas trwania badania.
• Gotowość do współpracy przy procedurach badawczych i wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Wymagaj ciągłej terapii opioidowej w przypadku bólu lub innych przewlekłych schorzeń.
• EKG wykazujące QTc > 450 ms u mężczyzn i QTc > 470 ms u kobiet przy wejściu do kliniki lub przed podaniem RBP-6000.
• Obecnie uzależniony według kryteriów DSM-IV-TR od jakichkolwiek substancji innych niż opioidy, kofeina lub nikotyna.
• Obecnie (w ciągu ostatnich 30 dni od podpisania dokumentu świadomej zgody) jest leczony agonistą opioidowym, częściowym agonistą lub antagonistą opioidowym; lub wymagają stałych leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), które są klinicznie istotnymi induktorami lub inhibitorami CYP P450 3A4 (np. ryfampicyna, azolowe leki przeciwgrzybicze [np. ketokonazol], antybiotyki makrolidowe [np. erytromycyna]). Zobacz Załącznik 12, aby zapoznać się z listą wykluczonych leków.
• Znaczący uraz urazowy, poważna operacja lub otwarta biopsja w ciągu ostatnich 4 tygodni od uzyskania świadomej zgody.
• Stosowanie buprenorfiny w ciągu 30 dni od uzyskania świadomej zgody.
• Pacjenci z wynikiem COWS < 12 w dniu podania RBP-6000 (Dotyczy tylko pacjentów z kohort 1-3, pacjenci z kohorty 4 nie zostaną wykluczeni z wynikiem COWS <12).
• Osoby z jakąkolwiek historią myśli samobójczych w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody lub podaniem badanego leku, potwierdzoną odpowiedzią „tak” na pytania 4 lub 5 dotyczące części C-SSRS dotyczącej myśli samobójczych, wypełnionej podczas wizyty przesiewowej lub jakąkolwiek historię próby samobójcze.
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w historii medycznej lub podczas przesiewowego badania fizykalnego, która w opinii lekarza prowadzącego lub sponsora może narazić ochotnika na ryzyko lub zakłócić zmienne wyniku, w tym wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku, w tym między innymi do historii lub współistniejących chorób sercowo-naczyniowych, płuc, wątroby, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych, onkologicznych lub psychiatrycznych.
• Historia lub obecność reakcji alergicznej lub niepożądanej (w tym wysypki lub anafilaksji) na buprenorfinę, nalokson, metadon lub system dostarczania ATRIGEL.
• Oddanie > 250 ml krwi lub osocza lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podpisaniem dokumentu świadomej zgody na to badanie.
• Bieżące stosowanie lub pozytywny wynik badania moczu przy przyjęciu do kliniki na obecność barbituranów, benzodiazepin, buprenorfiny lub metadonu.
• Badania serologiczne w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub ostrego zapalenia wątroby typu C oraz osoby z dodatnim wynikiem zarówno w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), jak i przeciwciał immunoglobuliny M przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (IgM anty-HBc). (Uwaga: pacjenci z bezobjawowym zapaleniem wątroby typu B lub C mogą zostać włączeni).
• Wszystkie suplementy ziołowe, soki grejpfrutowe i grejpfrutowe oraz leki OTC. Sponsor może zezwolić na wyjątki dotyczące leków, które prawdopodobnie nie wpłyną na wyniki PK lub PD.
• Pacjenci, którzy zostali wcześniej wykluczeni z udziału lub wcześniej włączeni do badania lub wcześniej uczestniczyli w badaniu z RBP-6000.
• Osoby, które w opinii PI lub lekarza odpowiedzialnego medycznie nie są w stanie w pełni zastosować się do wymagań badania