Az RBP-6000 egyszeri növekvő dózisú vizsgálata (SAD)

Bevételi kritériumok:

• Nem: férfi és női alanyok is nevezhetők.
• Életkor: ≥ 18 és ≤ 65 év között.
• Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 33,0 kg/m2
• A női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. A fogamzóképes nőknek műtétileg sterileknek kell lenniük legalább 6 hónapig az adagolás előtt, vagy bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat során ésszerű óvintézkedéseket tesznek a terhesség elkerülése érdekében, beleegyezve abba, hogy absztinensek maradnak, vagy a következő születésszabályozási módszerek valamelyikét alkalmazzák a vizsgálati szűrésből az utolsó tanulmányi látogatáson keresztül: kettős gát (pl. rekeszizom spermiciddel; óvszer spermiciddel); intrauterin eszköz (IUD); a vizsgálati adagolást megelőzően legalább 6 egymást követő hónapig használatban lévő beültetett vagy intrauterin hormonális fogamzásgátlók; vagy orális, tapasz vagy injekciós fogamzásgátló vagy hüvelyi hormonális eszköz használatban van legalább 3 egymást követő hónapig a vizsgálat előtt.
• Megfelelnek az opioidfüggőség DSM-IV-TR kritériumainak, és opioidfüggőség kezelését kérik.

(Megjegyzés: Az alanyoknak nem kell metadonos kezelést kérniük, de hajlandónak kell lenniük a metadonos kezelés elfogadására a vizsgálat eredményeként.)

• Normális, vagy nincs klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) lelet a szűréskor vagy az 1. napon az adagolás előtt.
• Az összbilirubin ≤ a normál felső határának kétszerese (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2xULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2xULN, szérum kreatinin ≤ 2xULN és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2xULN.
• Fogadja el, hogy a vizsgálatban való részvétel ideje alatt a jelenlegi vizsgálat során alkalmazottakon kívül más buprenorfinkészítményt (SUBOXONE SL tabletták és RBP-6000) nem szed.
• Hajlandó együttműködni a vizsgálati eljárásokban, és írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Folyamatos opioid terápia szükséges a fájdalom vagy más krónikus betegségek miatt.
• Az EKG, amely QTc > 450 msec-et mutatott férfiaknál és QTc >470msec-et nőknél a klinikára való belépéskor vagy az RBP-6000 beadása előtt.
• Jelenleg a DSM-IV-TR kritériumok szerint az opioidokon, a koffeinen vagy a nikotinon kívüli egyéb anyagoktól függ.
• Jelenleg (a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 30 napon belül) opioid agonista, részleges agonista vagy antagonista kezelésben vesz részt; vagy folyamatos vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerekre van szükség, amelyek klinikailag releváns CYP P450 3A4 induktorok vagy gátlók (pl. rifampicin, azol gombaellenes szerek [pl. ketokonazol], makrolid antibiotikumok [pl. eritromicin]). A kizárt gyógyszerek listáját lásd a 12. függelékben.
• Jelentős traumás sérülés, nagy műtét vagy nyílt biopszia a tájékoztatáson alapuló beleegyezést követő 4 héten belül.
• A buprenorfint a beleegyezéstől számított 30 napon belül használja.
• Azok az alanyok, akiknek COWS-pontszáma <12 az RBP-6000 beadása napján (csak az 1-3. kohorsz alanyaira vonatkozik, a 4. kohorsz alanyai nem zárhatók ki 12-nél kisebb COWS-pontszámmal).
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében öngyilkossági gondolatok fordultak elő a tájékozott beleegyezés vagy a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül, amit a szűrési látogatáson kitöltött C-SSRS öngyilkossági gondolatokkal kapcsolatos részének 4. vagy 5. kérdésére adott „igen” bizonyítása bizonyít, vagy öngyilkossági kísérletek.
• Klinikailag jelentős eltérés a korábbi kórtörténetben vagy a szűrési fizikális vizsgálat során, amely a PI vagy a szponzor véleménye szerint veszélyeztetheti az önkéntest, vagy befolyásolhatja a kimeneti változókat, beleértve a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását, beleértve, de nem kizárólagosan szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, onkológiai vagy pszichiátriai betegségek anamnézisében vagy egyidejűleg fennálló betegségei.
• A buprenorfinra, naloxonra, metadonra vagy az ATRIGEL adagolórendszerre adott allergiás vagy nemkívánatos reakciók anamnézisében vagy jelenléte (beleértve a bőrkiütést vagy anafilaxiát).
• Több mint 250 ml vér vagy plazma adományozása vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel 30 napon belül a jelen vizsgálatra vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentum aláírása előtt.
• Jelenlegi vizeletszűrés vagy pozitív vizeletszűrés a klinikai felvételnél barbiturátok, benzodiazepinek, buprenorfin vagy metadon esetében.
• Szerológiailag pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), akut hepatitis B-re vagy akut hepatitis C-re, és az alanyok mind a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), mind a hepatitis B magantigén elleni immunglobulin M antitestekre (anti-HBc IgM) pozitívak. (Megjegyzés: Tünetmentes hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő alanyok is bekerülhetnek.)
• Minden gyógynövény-kiegészítő, grapefruit és grapefruitlé, valamint OTC gyógyszerek. A szponzor engedélyezhet kivételeket olyan gyógyszerek esetében, amelyek valószínűleg nem befolyásolják a PK vagy PD eredményeket.
• Azok az alanyok, akiket korábban kizártak a részvételből, vagy korábban beiratkoztak a vizsgálatba, vagy korábban részt vettek egy RBP-6000 vizsgálatban.
• Olyan alanyok, akik a PI vagy az egészségügyileg felelős orvos véleménye szerint nem képesek teljes mértékben megfelelni a vizsgálati követelményeknek