Étude à dose unique croissante de RBP-6000 (SAD)

Critère d'intégration:

• Sexe : les sujets masculins et féminins sont éligibles.
• Âge : ≥ 18 à ≤ 65 ans.
• Indice de masse corporelle (IMC) de ≥ 18,0 à ≤ 33,0 kg/m2
• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif. Les femmes en âge de procréer doivent avoir été chirurgicalement stériles pendant au moins 6 mois avant l'administration ou doivent accepter de prendre des précautions raisonnables pendant l'étude pour éviter une grossesse en acceptant de rester abstinentes ou de pratiquer l'une des méthodes de contraception suivantes à partir du dépistage de l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude : double barrière (par exemple, diaphragme avec spermicide ; préservatifs avec spermicide) ; dispositif intra-utérin (DIU); contraceptifs hormonaux implantés ou intra-utérins utilisés pendant au moins 6 mois consécutifs avant le dosage de l'étude ; ou contraceptifs oraux, patchs ou injectés ou dispositif hormonal vaginal utilisé pendant au moins 3 mois consécutifs avant l'étude.
• Répondre aux critères du DSM-IV-TR pour la dépendance aux opioïdes et rechercher un traitement contre la dépendance aux opioïdes.

(Remarque : les sujets ne doivent pas nécessairement rechercher un traitement à la méthadone, mais être disposés à accepter un traitement à la méthadone à la suite de l'étude.)

• Résultats d'électrocardiogramme (ECG) normaux ou non cliniquement significatifs lors du dépistage ou lors de la prédose le jour 1.
• Bilirubine totale ≤ 2x la limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2xLSN, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2xLSN, créatinine sérique ≤ 2xLSN et rapport international normalisé (INR) ≤ 2xLSN.
• Accepter de ne prendre aucun produit de buprénorphine autre que ceux administrés pour l'étude en cours (comprimés SUBOXONE SL et RBP-6000) tout au long de la participation à l'étude.
• Volonté de coopérer avec les procédures d'étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

• Nécessite un traitement continu aux opioïdes pour la douleur ou d'autres conditions médicales chroniques.
• ECG démontrant QTc > 450 msec chez les hommes et QTc > 470 msec chez les femmes à l'entrée à la clinique ou avant l'administration de RBP-6000.
• Actuellement dépendant selon les critères du DSM-IV-TR de toute substance autre que les opioïdes, la caféine ou la nicotine.
• Actuellement (au cours des 30 derniers jours à compter de la signature du document de consentement éclairé) engagé dans un traitement agoniste, agoniste partiel ou antagoniste des opioïdes ; ou nécessitent des médicaments en cours sur ordonnance ou en vente libre qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs cliniquement pertinents du CYP P450 3A4 (par exemple, la rifampicine, les antifongiques azolés [par exemple, le kétoconazole], les antibiotiques macrolides [par exemple, l'érythromycine]). Voir l'annexe 12 pour une liste des médicaments exclus.
• Blessure traumatique importante, chirurgie majeure ou biopsie ouverte dans les 4 semaines précédant le consentement éclairé.
• Utilisation de la buprénorphine dans les 30 jours suivant le consentement éclairé.
• Sujets avec un score COWS < 12 le jour de l'administration du RBP-6000 (applicable uniquement aux sujets de la cohorte 1 à 3, les sujets de la cohorte 4 ne seront pas exclus avec un score COWS < 12).
• - Sujets ayant des antécédents d'idées suicidaires dans les 30 jours précédant le consentement éclairé ou l'administration du médicament à l'étude, comme en témoigne la réponse "oui" aux questions 4 ou 5 sur la partie des idées suicidaires du C-SSRS rempli lors de la visite de dépistage, ou tout antécédent de tentatives de suicide.
• Anomalie cliniquement significative dans les antécédents médicaux ou lors de l'examen physique de dépistage qui, de l'avis de l'IP ou du commanditaire, peut mettre le volontaire en danger ou interférer avec les variables de résultat, y compris l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament, y compris, mais sans s'y limiter à des antécédents ou à une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique, oncologique ou psychiatrique concomitante.
• Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable (y compris éruption cutanée ou anaphylaxie) à la buprénorphine, à la naloxone, à la méthadone ou au système d'administration ATRIGEL.
• Don de> 250 ml de sang ou de plasma ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la signature du document de consentement éclairé pour cette étude.
• Utilisation actuelle ou dépistage urinaire positif à l'admission à la clinique pour les barbituriques, les benzodiazépines, la buprénorphine ou la méthadone.
• Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B aiguë ou l'hépatite C aiguë et sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et les anticorps anti-immunoglobuline M contre l'antigène central de l'hépatite B (IgM anti-HBc). (Remarque : les sujets atteints d'hépatite B ou C asymptomatique peuvent être recrutés.)
• Tous les suppléments à base de plantes, les jus de pamplemousse et de pamplemousse et les médicaments en vente libre. Le promoteur peut autoriser des exceptions pour les médicaments qui sont peu susceptibles d'avoir un impact sur les résultats PK ou PD.
• Sujets qui ont été précédemment exclus de la participation ou précédemment inscrits à l'étude ou qui ont déjà participé à une étude avec RBP-6000.
• Sujets qui ne sont pas en mesure, de l'avis du PI ou du médecin responsable médicalement, de se conformer pleinement aux exigences de l'étude