Studio a dose singola ascendente di RBP-6000 (SAD)

Criterio di inclusione:

• Sesso: possono partecipare soggetti di sesso maschile e femminile.
• Età: da ≥ 18 a ≤ 65 anni.
• Indice di massa corporea (BMI) da ≥ 18,0 a ≤ 33,0 kg/m2
• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo. Le donne in età fertile devono essere state chirurgicamente sterili per almeno 6 mesi prima della somministrazione o devono accettare di prendere ragionevoli precauzioni durante lo studio per evitare la gravidanza accettando di rimanere astinenti o di praticare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite dallo screening dello studio durante l'ultima visita dello studio: doppia barriera (ad es. diaframma con spermicida; preservativi con spermicida); dispositivo intrauterino (IUD); contraccettivi ormonali impiantati o intrauterini in uso per almeno 6 mesi consecutivi prima della somministrazione dello studio; o contraccettivi orali, cerotti o iniettati o dispositivo ormonale vaginale in uso per almeno 3 mesi consecutivi prima dello studio.
• Soddisfa i criteri DSM-IV-TR per la dipendenza da oppiacei e cerca un trattamento per la dipendenza da oppiacei.

(Nota: i soggetti non devono cercare un trattamento con metadone ma essere disposti ad accettare il trattamento con metadone come conseguenza dello studio.)

• Risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) normali o non clinicamente significativi allo screening o durante la pre-somministrazione al giorno 1.
• Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2xULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2xULN, creatinina sierica ≤ 2xULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2xULN.
• Accetta di non assumere prodotti a base di buprenorfina diversi da quelli somministrati per lo studio in corso (compresse SUBOXONE SL e RBP-6000) durante la partecipazione allo studio.
• Disponibilità a collaborare con le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.

Criteri di esclusione:

• Richiedere una terapia continua con oppioidi per il dolore o altre condizioni mediche croniche.
• ECG che mostra QTc > 450 msec nei maschi e QTc > 470 msec nelle femmine all'ingresso in clinica o prima della somministrazione di RBP-6000.
• Attualmente dipendente dai criteri del DSM-IV-TR da qualsiasi sostanza diversa da oppioidi, caffeina o nicotina.
• Attualmente (negli ultimi 30 giorni dalla firma del documento di consenso informato) impegnato in trattamento con agonisti degli oppioidi, agonisti parziali o antagonisti; o richiedono farmaci da prescrizione o da banco (OTC) in corso che sono induttori o inibitori clinicamente rilevanti del CYP P450 3A4 (ad es. rifampicina, antimicotici azolici [ad es. ketoconazolo], antibiotici macrolidi [ad es. eritromicina]). Vedere l'Appendice 12 per un elenco di farmaci esclusi.
• Lesione traumatica significativa, intervento chirurgico importante o biopsia aperta entro le 4 settimane precedenti dal consenso informato.
• Uso di buprenorfina entro 30 giorni dal consenso informato.
• Soggetti con un punteggio COWS <12 il giorno della somministrazione di RBP-6000 (Applicabile solo per i soggetti nella coorte 1-3, i soggetti per la coorte 4 non saranno esclusi con un punteggio COWS <12).
• - Soggetti con storia di ideazione suicidaria nei 30 giorni precedenti al consenso informato o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, come evidenziato dalla risposta "sì" alle domande 4 o 5 sulla porzione di ideazione suicidaria del C-SSRS completata durante la visita di screening, o qualsiasi storia di ideazione suicidaria tentativi di suicidio.
• Anomalia clinicamente significativa nella storia medica passata o all'esame fisico di screening che, secondo l'opinione del PI o dello sponsor, può mettere a rischio il volontario o interferire con variabili di esito tra cui assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione del farmaco, inclusi ma non limitati a anamnesi o concomitante malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica o psichiatrica.
• Anamnesi o presenza di reazione allergica o avversa (inclusi rash o anafilassi) a buprenorfina, naloxone, metadone o sistema di rilascio ATRIGEL.
• Donazione di> 250 ml di sangue o plasma o partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della firma del documento di consenso informato per questo studio.
• Uso corrente o screening delle urine positivo al ricovero in clinica per barbiturici, benzodiazepine, buprenorfina o metadone.
• Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite acuta B o epatite acuta C e soggetti positivi sia per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) che per gli anticorpi dell'immunoglobulina M contro l'antigene core dell'epatite B (anti-HBc IgM). (Nota: possono essere arruolati soggetti con infezione da epatite B o C asintomatica.)
• Tutti gli integratori a base di erbe, pompelmo e succhi di pompelmo e farmaci da banco. Lo sponsor può consentire eccezioni per medicinali che difficilmente influiranno sui risultati PK o PD.
• Soggetti che sono stati precedentemente esclusi dalla partecipazione o precedentemente arruolati nello studio o che hanno precedentemente partecipato a uno studio con RBP-6000.
• Soggetti che non sono in grado, a giudizio del PI o del medico responsabile, di rispettare pienamente i requisiti dello studio