Studie mit ansteigender Einzeldosis von RBP-6000 (SAD)

Einschlusskriterien:

• Geschlecht: Teilnahmeberechtigt sind männliche und weibliche Probanden.
• Alter: ≥ 18 bis ≤ 65 Jahre.
• Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18,0 bis ≤ 33,0 kg/m2
• Weibliche Probanden müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor der Verabreichung mindestens 6 Monate chirurgisch steril gewesen sein oder sich bereit erklären, während der Studie angemessene Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem sie zustimmen, abstinent zu bleiben oder eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung aus dem Studienscreening zu praktizieren durch den letzten Studienbesuch: doppelte Barriere (z. B. Diaphragma mit Spermizid; Kondome mit Spermizid); Intrauterinpessar (IUP); implantierte oder intrauterine hormonelle Kontrazeptiva, die mindestens 6 aufeinanderfolgende Monate vor der Studiendosierung verwendet wurden; oder orale, Pflaster oder injizierte Kontrazeptiva oder vaginale Hormongeräte, die mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate vor der Studie verwendet wurden.
• Erfüllen Sie die DSM-IV-TR-Kriterien für Opioidabhängigkeit und suchen Sie eine Opioidabhängigkeitsbehandlung.

(Hinweis: Die Probanden müssen keine Behandlung mit Methadon anstreben, aber bereit sein, eine Methadonbehandlung als Folge der Studie zu akzeptieren.)

• Normale oder keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde beim Screening oder während der Prädosis an Tag 1.
• Gesamtbilirubin ≤ 2x der oberen Normgrenze (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2xULN, Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2xULN, Serumkreatinin ≤ 2xULN und International Normalized Ratio (INR) ≤ 2xULN.
• Stimmen Sie zu, während der Teilnahme an der Studie keine anderen Buprenorphin-Produkte als die für die aktuelle Studie verabreichten (SUBOXONE SL-Tabletten und RBP-6000) einzunehmen.
• Bereit, bei Studienverfahren mitzuarbeiten und vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Benötigen Sie eine laufende Opioidtherapie bei Schmerzen oder anderen chronischen Erkrankungen.
• EKG mit QTc > 450 ms bei Männern und QTc > 470 ms bei Frauen bei Aufnahme in die Klinik oder vor der Verabreichung von RBP-6000.
• Derzeit abhängig von DSM-IV-TR-Kriterien von anderen Substanzen als Opioiden, Koffein oder Nikotin.
• Derzeit (während der letzten 30 Tage nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung) an einer Behandlung mit Opioidagonisten, partiellen Agonisten oder Antagonisten beteiligt; oder laufende verschreibungspflichtige oder rezeptfreie (OTC) Medikamente benötigen, die klinisch relevante CYP P450 3A4-Induktoren oder -Inhibitoren sind (z. B. Rifampicin, Azol-Antimykotika [z. B. Ketoconazol], Makrolid-Antibiotika [z. B. Erythromycin]). Siehe Anhang 12 für eine Liste der ausgeschlossenen Medikamente.
• Signifikante traumatische Verletzung, größere Operation oder offene Biopsie innerhalb der letzten 4 Wochen nach Einverständniserklärung.
• Anwendung von Buprenorphin innerhalb von 30 Tagen nach Einverständniserklärung.
• Probanden mit einem COWS-Score von < 12 am Tag der Verabreichung von RBP-6000 (Gilt nur für Probanden in Kohorte 1-3, Probanden für Kohorte 4 werden mit einem COWS-Score von < 12 nicht ausgeschlossen).
• Probanden mit Suizidgedanken in der Vorgeschichte innerhalb von 30 Tagen vor Einverständniserklärung oder Studienmedikamentenverabreichung, nachgewiesen durch die Beantwortung der Fragen 4 oder 5 zu den Suizidgedanken des C-SSRS-Teils mit „Ja“, der beim Screening-Besuch ausgefüllt wurde, oder Vorgeschichte von Suizidversuche.
• Klinisch signifikante Anomalie in der Vorgeschichte oder bei der körperlichen Screening-Untersuchung, die nach Meinung des PI oder Sponsors den Freiwilligen einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisvariablen einschließlich Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anamnese oder gleichzeitige kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, immunologische, dermatologische, neurologische, onkologische oder psychiatrische Erkrankung.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von allergischen oder unerwünschten Reaktionen (einschließlich Hautausschlag oder Anaphylaxie) auf Buprenorphin, Naloxon, Methadon oder das ATRIGEL Delivery System.
• Spende von > 250 ml Blut oder Plasma oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung für diese Studie.
• Aktuelle Verwendung oder positiver Urin-Screen bei Klinikaufnahme für Barbiturate, Benzodiazepine, Buprenorphin oder Methadon.
• Serologie-positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV), akute Hepatitis B oder akute Hepatitis C und Probanden, die sowohl für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) als auch für Immunglobulin-M-Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc-IgM) positiv sind. (Hinweis: Patienten mit asymptomatischer Hepatitis B- oder C-Infektion können aufgenommen werden.)
• Alle pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel, Grapefruit und Grapefruitsäfte sowie OTC-Medikamente. Der Sponsor kann Ausnahmen für Arzneimittel zulassen, die die PK- oder PD-Ergebnisse wahrscheinlich nicht beeinflussen.
• Probanden, die zuvor von der Teilnahme ausgeschlossen oder zuvor in die Studie aufgenommen wurden oder zuvor an einer Studie mit RBP-6000 teilgenommen haben.
• Probanden, die nach Meinung des PI oder des medizinisch verantwortlichen Arztes nicht in der Lage sind, die Studienanforderungen vollständig zu erfüllen