Исследование однократной возрастающей дозы RBP-6000 (SAD)

Критерии включения:

• Пол: к участию допускаются лица мужского и женского пола.
• Возраст: от ≥ 18 до ≤ 65 лет.
• Индекс массы тела (ИМТ) от ≥ 18,0 до ≤ 33,0 кг/м2
• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность. Женщины, способные к деторождению, должны были быть хирургически стерильными в течение как минимум 6 месяцев до введения дозы или должны согласиться принять разумные меры предосторожности во время исследования, чтобы избежать беременности, согласившись воздерживаться от употребления наркотиков или практиковать один из следующих методов контроля над рождаемостью после скрининга исследования. во время последнего исследовательского визита: двойной барьер (например, диафрагма со спермицидом; презервативы со спермицидом); внутриматочная спираль (ВМС); имплантированные или внутриматочные гормональные контрацептивы, используемые в течение как минимум 6 месяцев подряд до начала исследования; или пероральные, пластыри или инъекционные контрацептивы или вагинальные гормональные устройства, используемые в течение как минимум 3 месяцев подряд до исследования.
• Соответствуют критериям опиоидной зависимости DSM-IV-TR и обращаются за лечением опиоидной зависимости.

(Примечание: субъекты не должны обращаться за лечением метадоном, но должны быть готовы принять лечение метадоном в результате исследования.)

• Нормальные или клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининге или до введения дозы в 1-й день.
• Общий билирубин ≤ 2x верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2xВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2xВГН, креатинин сыворотки ≤ 2xВГН и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2xВГН.
• Согласитесь не принимать какие-либо продукты бупренорфина, кроме тех, которые назначаются для текущего исследования (таблетки SUBOXONE SL и RBP-6000) на протяжении всего участия в исследовании.
• Готов сотрудничать с процедурами исследования и предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

• Требуется постоянная опиоидная терапия при боли или других хронических заболеваниях.
• ЭКГ, демонстрирующая QTc> 450 мс у мужчин и QTc> 470 мс у женщин при поступлении в клинику или до введения RBP-6000.
• В настоящее время зависит от критериев DSM-IV-TR от любых веществ, кроме опиоидов, кофеина или никотина.
• В настоящее время (в течение последних 30 дней с момента подписания документа об информированном согласии) проходит лечение опиоидными агонистами, частичными агонистами или антагонистами; или требуют постоянного рецептурного или безрецептурного (OTC) лечения, которое является клинически значимым индуктором или ингибитором CYP P450 3A4 (например, рифампицин, азольные противогрибковые препараты [например, кетоконазол], макролидные антибиотики [например, эритромицин]). Список исключенных лекарств см. в Приложении 12.
• Значительная травма, серьезное хирургическое вмешательство или открытая биопсия в течение предшествующих 4 недель после получения информированного согласия.
• Использование бупренорфина в течение 30 дней после получения информированного согласия.
• Субъекты с оценкой COWS < 12 в день введения RBP-6000 (применимо только к субъектам в когорте 1-3, субъекты из когорты 4 не будут исключены с оценкой COWS <12).
• Субъекты с любой историей суицидальных мыслей в течение 30 дней до получения информированного согласия или введения исследуемого препарата, о чем свидетельствует ответ «да» на вопросы 4 или 5 в части C-SSRS о суицидальных мыслях, заполненной во время скринингового визита, или любая история суицидальных мыслей. попытки суицида.
• Клинически значимое отклонение в анамнезе или при скрининговом медицинском осмотре, которое, по мнению ИП или Спонсора, может подвергнуть добровольца риску или повлиять на переменные исхода, включая абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства, включая, но не ограничиваясь этим. в анамнезе или сопутствующие сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, иммунологические, дерматологические, неврологические, онкологические или психические заболевания.
• История или наличие аллергической или неблагоприятной реакции (включая сыпь или анафилаксию) на бупренорфин, налоксон, метадон или систему доставки ATRIGEL.
• Донорство> 250 мл крови или плазмы или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до подписания документа об информированном согласии на это исследование.
• Текущее использование или положительный анализ мочи при поступлении в клинику на барбитураты, бензодиазепины, бупренорфин или метадон.
• Серологический положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), острый гепатит В или острый гепатит С, а также субъекты, положительные как на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), так и на антитела иммуноглобулина М к коровому антигену гепатита В (анти-HBc IgM). (Примечание: могут быть зачислены субъекты с бессимптомной инфекцией гепатита B или C.)
• Все травяные добавки, грейпфрут и грейпфрутовый сок, а также безрецептурные препараты. Спонсор может разрешить исключения для лекарств, которые вряд ли повлияют на результаты ФК или ФД.
• Субъекты, которые ранее были исключены из участия или ранее зачислены в исследование или ранее участвовали в исследовании с RBP-6000.
• Субъекты, которые, по мнению PI или ответственного врача, не могут полностью соблюдать требования исследования.