Enstaka stigande dosstudie av RBP-6000 (SAD)

Inklusionskriterier:

• Kön: manliga och kvinnliga ämnen är berättigade till inträde.
• Ålder: ≥ 18 till ≤ 65 år.
• Body mass index (BMI) på ≥ 18,0 till ≤ 33,0 kg/m2
• Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt graviditetstest. Kvinnor i fertil ålder bör ha varit kirurgiskt sterila i minst 6 månader före dosering eller måste gå med på att vidta rimliga försiktighetsåtgärder under studien för att undvika graviditet genom att gå med på att förbli abstinenta eller att utöva någon av följande preventivmetoder från studiescreening genom det senaste studiebesöket: dubbel barriär (t.ex. diafragma med spermicid; kondomer med spermicid); intrauterin enhet (IUD); implanterade eller intrauterina hormonella preventivmedel som används i minst 6 månader i följd före studiedosering; eller orala, plåster eller injicerade preventivmedel eller vaginal hormonanordning som används i minst 3 månader i följd före studien.
• Uppfyller DSM-IV-TR kriterier för opioidberoende och söker behandling för opioidberoende.

(Obs: Försökspersoner behöver inte söka behandling med metadon utan vara villiga att acceptera metadonbehandling som en konsekvens av studien.)

• Normala eller inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd vid screening eller genom fördosering på dag 1.
• Totalt bilirubin ≤ 2x den övre normalgränsen (ULN), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2xULN, aspartataminotransferas (AST) ≤ 2xULN, serumkreatinin ≤ 2xULN och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2xULN.
• Gå med på att inte ta några andra buprenorfinprodukter än de som administreras för den aktuella studien (SUBOXONE SL tabletter och RBP-6000) under hela deltagandet i studien.
• Villig att samarbeta med studieprocedurer och ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Kräv pågående opioidbehandling för smärta eller andra kroniska medicinska tillstånd.
• EKG som visar QTc > 450 msek hos män och QTc > 470 msek hos kvinnor vid klinikinträde eller före administrering av RBP-6000.
• För närvarande beroende av DSM-IV-TR-kriterier av andra ämnen än opioider, koffein eller nikotin.
• För närvarande (under de senaste 30 dagarna från undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet) engagerad i behandling med opiagonist, partiell agonist eller antagonist; eller kräver pågående receptbelagda eller receptfria läkemedel (OTC) som är kliniskt relevanta CYP P450 3A4-inducerare eller hämmare (t.ex. rifampicin, azol-antimykotika [t.ex. ketokonazol], makrolidantibiotika [t.ex. erytromycin]). Se bilaga 12 för en lista över undantagna läkemedel.
• Betydande traumatisk skada, större operation eller öppen biopsi inom de föregående 4 veckorna efter informerat samtycke.
• Använd buprenorfin inom 30 dagar efter informerat samtycke.
• Försökspersoner med ett COWS-poäng på < 12 på administreringsdagen av RBP-6000 (gäller endast försökspersoner i kohort 1-3, försökspersoner för kohort 4 kommer inte att exkluderas med ett COWS-poäng <12).
• Försökspersoner med någon historia av självmordstankar inom 30 dagar före informerat samtycke eller administrering av studieläkemedel, vilket framgår av att svara "ja" på frågorna 4 eller 5 om självmordstankardelen av C-SSRS ifylld vid screeningbesöket, eller någon historia av självmordsförsök.
• Kliniskt signifikant avvikelse i tidigare medicinsk historia eller vid den fysiska screeningundersökningen som enligt PI:s eller sponsorns åsikt kan utsätta volontären för risker eller störa resultatvariabler inklusive absorption, distribution, metabolism och utsöndring av läkemedel, inklusive men inte begränsat till historia eller samtidig kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sjukdom.
• Historik eller förekomst av allergisk eller negativ respons (inklusive hudutslag eller anafylaxi) på buprenorfin, naloxon, metadon eller ATRIGEL leveranssystem.
• Donation av > 250 ml blod eller plasma eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke för denna studie.
• Aktuell användning av eller positiv urinscreening vid klinikinläggning för barbiturater, bensodiazepiner, buprenorfin eller metadon.
• Serologi positiv för humant immunbristvirus (HIV), akut hepatit B eller akut hepatit C och försökspersoner positiva för både hepatit B ytantigen (HBsAg) och immunglobulin M antikroppar mot hepatit B kärnantigen (anti-HBc IgM). (Obs: Försökspersoner med asymtomatisk hepatit B- eller C-infektion kan registreras.)
• Alla växtbaserade kosttillskott, grapefrukt och grapefruktjuice och receptfria läkemedel. Sponsor kan tillåta undantag för läkemedel som sannolikt inte påverkar PK- eller PD-resultat.
• Försökspersoner som tidigare har exkluderats från deltagande eller tidigare inskrivits i studien eller tidigare har deltagit i en studie med RBP-6000.
• Försökspersoner som inte, enligt PI:s eller den medicinskt ansvariga läkarens åsikt, kan uppfylla studiekraven fullt ut