Estudio de dosis única ascendente de RBP-6000 (SAD)

Criterios de inclusión:

• Sexo: los sujetos masculinos y femeninos son elegibles para participar.
• Edad: ≥ 18 a ≤ 65 años.
• Índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18,0 a ≤ 33,0 kg/m2
• Los sujetos femeninos deben tener una prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad fértil deben haber sido estériles quirúrgicamente durante al menos 6 meses antes de la administración de la dosis o deben aceptar tomar precauciones razonables durante el estudio para evitar el embarazo aceptando permanecer abstinentes o practicar uno de los siguientes métodos anticonceptivos de la selección del estudio hasta la última visita del estudio: doble barrera (p. ej., diafragma con espermicida; condones con espermicida); dispositivo intrauterino (DIU); anticonceptivos hormonales implantados o intrauterinos en uso durante al menos 6 meses consecutivos antes de la dosificación del estudio; o anticonceptivos orales, parches o inyectados o dispositivos hormonales vaginales en uso durante al menos 3 meses consecutivos antes del estudio.
• Cumplir con los criterios del DSM-IV-TR para la dependencia de opiáceos y buscar tratamiento para la dependencia de opiáceos.

(Nota: los sujetos no necesitan buscar tratamiento con metadona, pero deben estar dispuestos a aceptar el tratamiento con metadona como consecuencia del estudio).

• Hallazgos de electrocardiograma (ECG) normales o sin importancia clínica en la selección o antes de la dosis el día 1.
• Bilirrubina total ≤ 2x el límite superior de lo normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2xULN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2xULN, creatinina sérica ≤ 2xULN y razón normalizada internacional (INR) ≤ 2xULN.
• Aceptar no tomar ningún producto de buprenorfina que no sean los administrados para el estudio actual (tabletas SUBOXONE SL y RBP-6000) durante la participación en el estudio.
• Dispuesto a cooperar con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Requerir terapia continua con opioides para el dolor u otras condiciones médicas crónicas.
• ECG que demuestra QTc > 450 ms en hombres y QTc > 470 ms en mujeres al ingresar a la clínica o antes de la administración de RBP-6000.
• Depende actualmente según los criterios del DSM-IV-TR de cualquier sustancia distinta de los opioides, la cafeína o la nicotina.
• Actualmente (durante los últimos 30 días a partir de la firma del documento de consentimiento informado) en tratamiento con agonistas, agonistas parciales o antagonistas de opioides; o requieren medicamentos recetados o de venta libre (OTC) en curso que son inductores o inhibidores de CYP P450 3A4 clínicamente relevantes (p. ej., rifampicina, antifúngicos azoles [p. ej., ketoconazol], antibióticos macrólidos [p. ej., eritromicina]). Consulte el Apéndice 12 para obtener una lista de medicamentos excluidos.
• Lesión traumática significativa, cirugía mayor o biopsia abierta dentro de las 4 semanas previas al consentimiento informado.
• Uso de buprenorfina dentro de los 30 días posteriores al consentimiento informado.
• Sujetos con una puntuación COWS de < 12 el día de la administración de RBP-6000 (aplicable solo a sujetos de las cohortes 1 a 3, los sujetos de la cohorte 4 no se excluirán con una puntuación COWS < 12).
• Sujetos con antecedentes de ideación suicida dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado o la administración del fármaco del estudio, como se evidencia al responder "sí" a las Preguntas 4 o 5 en la parte de ideación suicida de la C-SSRS completada en la visita de selección, o cualquier historial de intentos de suicidio
• Anomalía clínicamente significativa en el historial médico anterior o en el examen físico de detección que, en opinión del PI o el patrocinador, puede poner al voluntario en riesgo o interferir con las variables de resultado, incluida la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, incluidos, entre otros, a antecedentes o enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas concurrentes.
• Antecedentes o presencia de respuesta alérgica o adversa (incluida erupción cutánea o anafilaxia) a la buprenorfina, la naloxona, la metadona o el sistema de administración ATRIGEL.
• Donación de > 250 mL de sangre o plasma o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la firma del documento de consentimiento informado para este estudio.
• Uso actual o análisis de orina positivo al ingreso en la clínica para barbitúricos, benzodiazepinas, buprenorfina o metadona.
• Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B aguda o hepatitis C aguda y sujetos positivos tanto para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) como para los anticuerpos de inmunoglobulina M contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc IgM). (Nota: se pueden inscribir sujetos con infección asintomática de hepatitis B o C).
• Todos los suplementos a base de hierbas, toronja y jugos de toronja y medicamentos de venta libre. El patrocinador puede permitir excepciones de medicamentos que probablemente no afecten los resultados de farmacocinética o farmacocinética.
• Sujetos que hayan sido previamente excluidos de la participación o previamente inscritos en el estudio o hayan participado previamente en un estudio con RBP-6000.
• Sujetos que, en opinión del IP o del médico responsable, no pueden cumplir plenamente con los requisitos del estudio.