Onderzoek met enkele oplopende dosis van RBP-6000 (SAD)

Inclusiecriteria:

• Geslacht: mannelijke en vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname.
• Leeftijd: ≥ 18 tot ≤ 65 jaar.
• Body mass index (BMI) van ≥ 18,0 tot ≤ 33,0 kg/m2
• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de dosering chirurgisch onvruchtbaar zijn geweest of moeten ermee instemmen redelijke voorzorgsmaatregelen te nemen tijdens het onderzoek om zwangerschap te voorkomen door ermee in te stemmen onthouding te blijven of een van de volgende anticonceptiemethoden uit de onderzoeksscreening toe te passen tijdens het laatste studiebezoek: dubbele barrière (bijv. pessarium met zaaddodend middel; condooms met zaaddodend middel); spiraaltje (IUD); geïmplanteerde of intra-uteriene hormonale anticonceptiva in gebruik gedurende ten minste 6 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de studiedosering; of orale, pleister- of geïnjecteerde anticonceptiva of vaginaal hormonaal apparaat dat gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden voorafgaand aan het onderzoek is gebruikt.
• Voldoen aan de DSM-IV-TR-criteria voor opioïdenafhankelijkheid en opioïdenverslavingsbehandeling zoeken.

(Opmerking: proefpersonen hoeven geen behandeling met methadon te zoeken, maar moeten bereid zijn om methadonbehandeling te accepteren als gevolg van het onderzoek.)

• Normale of geen klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) bij screening of na predosis op dag 1.
• Totaal bilirubine ≤ 2x de bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2xULN, aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2xULN, serumcreatinine ≤ 2xULN en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2xULN.
• Stem ermee in om tijdens deelname aan het onderzoek geen andere buprenorfine-producten te gebruiken dan degene die voor het huidige onderzoek zijn toegediend (SUBOXONE SL-tabletten en RBP-6000).
• Bereid om mee te werken aan studieprocedures en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Voortdurende opioïdtherapie vereisen voor pijn of andere chronische medische aandoeningen.
• ECG toont QTc > 450 msec bij mannen en QTc > 470 msec bij vrouwen bij binnenkomst in de kliniek of voorafgaand aan toediening van RBP-6000.
• Momenteel afhankelijk van DSM-IV-TR-criteria van andere stoffen dan opioïden, cafeïne of nicotine.
• Momenteel (gedurende de afgelopen 30 dagen vanaf de ondertekening van het document met geïnformeerde toestemming) bezig met behandeling met opioïde-agonisten, gedeeltelijke agonisten of antagonisten; of medicijnen op recept of zonder recept (OTC) nodig hebben die klinisch relevante CYP P450 3A4-inductoren of -remmers zijn (bijv. rifampicine, azol-antischimmelmiddelen [bijv. ketoconazol], macrolide-antibiotica [bijv. erytromycine]). Zie bijlage 12 voor een lijst van uitgesloten medicijnen.
• Aanzienlijk traumatisch letsel, grote operatie of open biopsie binnen de voorafgaande 4 weken na geïnformeerde toestemming.
• Buprenorfine gebruiken binnen 30 dagen na geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen met een COWS-score van < 12 op de dag van toediening van RBP-6000 (Alleen van toepassing op proefpersonen in cohort 1-3, proefpersonen voor cohort 4 worden niet uitgesloten met een COWS-score <12).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van suïcidale gedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals blijkt uit het beantwoorden van "ja" op vraag 4 of 5 op het deel van de C-SSRS dat is ingevuld tijdens het screeningbezoek, of een voorgeschiedenis van suïcidale gedachten zelfmoordpogingen.
• Klinisch significante afwijking in de medische voorgeschiedenis of bij de screening lichamelijk onderzoek die naar de mening van de PI of sponsor de vrijwilliger in gevaar kan brengen of uitkomstvariabelen kan verstoren, waaronder absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot geschiedenis of gelijktijdige cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergische of ongewenste reacties (waaronder huiduitslag of anafylaxie) op buprenorfine, naloxon, methadon of het ATRIGEL-toedieningssysteem.
• Donatie van > 250 ml bloed of plasma of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsdocument voor dit onderzoek.
• Huidig ​​gebruik van of positieve urinescreening bij opname in de kliniek voor barbituraten, benzodiazepinen, buprenorfine of methadon.
• Serologie positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), acute hepatitis B of acute hepatitis C en proefpersonen positief voor zowel hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) als immunoglobuline M-antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc IgM). (Opmerking: proefpersonen met asymptomatische hepatitis B- of C-infectie kunnen worden ingeschreven.)
• Alle kruidensupplementen, grapefruit en grapefruitsap en vrij verkrijgbare medicijnen. De sponsor kan uitzonderingen toestaan ​​voor geneesmiddelen waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze de PK- of PD-resultaten beïnvloeden.
• Proefpersonen die eerder zijn uitgesloten van deelname of eerder zijn ingeschreven voor het onderzoek of eerder hebben deelgenomen aan een onderzoek met RBP-6000.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de PI of de medisch verantwoordelijke arts niet volledig kunnen voldoen aan de onderzoekseisen