Estudo de Dose Ascendente Única de RBP-6000 (SAD)

Critério de inclusão:

• Sexo: indivíduos do sexo masculino e feminino são elegíveis para inscrição.
• Idade: ≥ 18 a ≤ 65 anos.
• Índice de massa corporal (IMC) de ≥ 18,0 a ≤ 33,0 kg/m2
• Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter sido cirurgicamente estéreis por pelo menos 6 meses antes da dosagem ou devem concordar em tomar precauções razoáveis ​​durante o estudo para evitar a gravidez, concordando em permanecer abstinentes ou praticar um dos seguintes métodos de controle de natalidade da triagem do estudo até a última visita do estudo: barreira dupla (por exemplo, diafragma com espermicida; preservativos com espermicida); dispositivo intrauterino (DIU); contraceptivos hormonais implantados ou intrauterinos em uso por pelo menos 6 meses consecutivos antes da dosagem do estudo; ou contraceptivos orais, adesivos ou injetáveis ​​ou dispositivo hormonal vaginal em uso por pelo menos 3 meses consecutivos antes do estudo.
• Atende aos critérios do DSM-IV-TR para dependência de opioides e está buscando tratamento para dependência de opioides.

(Nota: Os indivíduos não precisam estar procurando tratamento com metadona, mas estar dispostos a aceitar o tratamento com metadona como consequência do estudo.)

• Achados de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos ou normais na triagem ou até a pré-dose no Dia 1.
• Bilirrubina total ≤ 2x o limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2xLSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2xLSN, creatinina sérica ≤ 2xLSN e razão normalizada internacional (INR) ≤ 2xLSN.
• Concorde em não tomar nenhum produto de buprenorfina além daqueles administrados para o estudo atual (SUBOXONE SL comprimidos e RBP-6000) durante a participação no estudo.
• Disposto a cooperar com os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

• Requer terapia contínua com opioides para dor ou outras condições médicas crônicas.
• ECG demonstrando QTc > 450 ms em homens e QTc > 470 ms em mulheres na entrada na clínica ou antes da administração de RBP-6000.
• Atualmente dependente pelos critérios do DSM-IV-TR de quaisquer substâncias que não sejam opioides, cafeína ou nicotina.
• Atualmente (nos últimos 30 dias a partir da assinatura do documento de consentimento informado) envolvido em tratamento com agonistas opioides, agonistas parciais ou antagonistas; ou requerem prescrição contínua ou medicamentos de venda livre (OTC) que são indutores ou inibidores clinicamente relevantes do CYP P450 3A4 (por exemplo, rifampicina, antifúngicos azólicos [por exemplo, cetoconazol], antibióticos macrólidos [por exemplo, eritromicina]). Consulte o Apêndice 12 para obter uma lista de medicamentos excluídos.
• Lesão traumática significativa, cirurgia de grande porte ou biópsia aberta nas 4 semanas anteriores ao consentimento informado.
• Uso de buprenorfina dentro de 30 dias após o consentimento informado.
• Indivíduos com pontuação COWS < 12 no dia da administração de RBP-6000 (Aplicável apenas para indivíduos da Coorte 1-3, indivíduos da coorte 4 não serão excluídos com pontuação COWS <12).
• Indivíduos com qualquer histórico de ideação suicida dentro de 30 dias antes do consentimento informado ou administração do medicamento do estudo, conforme evidenciado por responder "sim" às perguntas 4 ou 5 sobre a parte de ideação suicida do C-SSRS concluída na visita de triagem, ou qualquer histórico de tentativas de suicídio.
• Anormalidade clinicamente significativa no histórico médico ou no exame físico de triagem que, na opinião do PI ou Patrocinador, pode colocar o voluntário em risco ou interferir nas variáveis ​​de resultado, incluindo absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, incluindo, mas não se limitando a história ou doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas ou psiquiátricas concomitantes.
• História ou presença de resposta alérgica ou adversa (incluindo erupção cutânea ou anafilaxia) à buprenorfina, naloxona, metadona ou ao Sistema de Administração ATRIGEL.
• Doação de > 250 mL de sangue ou plasma ou participação em outro ensaio clínico até 30 dias antes da assinatura do documento de consentimento informado para este estudo.
• Uso atual ou exame de urina positivo na admissão clínica para barbitúricos, benzodiazepínicos, buprenorfina ou metadona.
• Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B aguda ou hepatite C aguda e indivíduos positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpos imunoglobulina M para o antígeno central da hepatite B (anti-HBc IgM). (Nota: Indivíduos com infecção assintomática por hepatite B ou C podem ser inscritos.)
• Todos os suplementos de ervas, toranja e sucos de toranja e medicamentos OTC. O patrocinador pode permitir exceções de medicamentos que provavelmente não afetarão os resultados de PK ou PD.
• Indivíduos que foram previamente excluídos da participação ou previamente inscritos no estudo ou que já participaram de um estudo com RBP-6000.
• Indivíduos que são incapazes, na opinião do PI ou do médico responsável, de cumprir totalmente os requisitos do estudo