Studie jedné vzestupné dávky RBP-6000 (SAD)

Kritéria pro zařazení:

• Pohlaví: Přihlásit se mohou muži a ženy.
• Věk: ≥ 18 až ≤ 65 let.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 až ≤ 33,0 kg/m2
• Ženy musí mít negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku by měly být chirurgicky sterilní po dobu alespoň 6 měsíců před podáním dávky nebo musí souhlasit s tím, že během studie učiní přiměřená preventivní opatření, aby se vyhnuly otěhotnění, souhlasem se zachováním abstinence nebo s praktikováním jedné z následujících metod antikoncepce ze screeningu studie během poslední studijní návštěvy: dvojitá bariéra (např. bránice se spermicidem; kondomy se spermicidem); nitroděložní tělísko (IUD); implantovaná nebo intrauterinní hormonální antikoncepce používaná po dobu alespoň 6 po sobě jdoucích měsíců před podáváním ve studii; nebo orální, náplasti nebo injekční antikoncepční prostředky nebo vaginální hormonální zařízení používané po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců před studií.
• Splňujte kritéria DSM-IV-TR pro závislost na opioidech a hledáte léčbu závislosti na opioidech.

(Poznámka: Subjekty nemusí vyhledávat léčbu metadonem, ale musí být ochotny přijmout léčbu metadonem v důsledku studie.)

• Normální nebo žádný klinicky významný nález na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo před podáním dávky v den 1.
• Celkový bilirubin ≤ 2x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2xULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2xULN, sérový kreatinin ≤ 2xULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2xULN.
• Souhlasíte s tím, že během účasti ve studii nebudete užívat žádné jiné produkty buprenorfinu než ty, které jsou podávány pro současnou studii (tablety SUBOXONE SL a RBP-6000).
• Ochota spolupracovat na studijních postupech a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

• Vyžadovat průběžnou léčbu opioidy pro bolest nebo jiné chronické zdravotní stavy.
• EKG prokazující QTc > 450 ms u mužů a QTc > 470 ms u žen při vstupu na kliniku nebo před podáním RBP-6000.
• V současné době závisí podle kritérií DSM-IV-TR na jakýchkoli látkách jiných než opioidy, kofein nebo nikotin.
• V současné době (během posledních 30 dnů od podpisu dokumentu informovaného souhlasu) se účastní léčby opioidními agonisty, částečnými agonisty nebo antagonisty; nebo vyžadují průběžné léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) léky, které jsou klinicky relevantními induktory nebo inhibitory CYP P450 3A4 (např. rifampicin, azolová antimykotika [např. ketokonazol], makrolidová antibiotika [např. erythromycin]). Seznam vyloučených léků naleznete v příloze 12.
• Významné traumatické poranění, velký chirurgický zákrok nebo otevřená biopsie během předchozích 4 týdnů od informovaného souhlasu.
• Užívání buprenorfinu do 30 dnů od informovaného souhlasu.
• Subjekty se skóre COWS < 12 v den podání RBP-6000 (platí pouze pro subjekty v kohortě 1-3, subjekty pro kohortu 4 nebudou vyloučeny se skóre COWS <12).
• Subjekty s jakoukoli anamnézou sebevražedných myšlenek během 30 dnů před informovaným souhlasem nebo podáním studovaného léku, jak bylo prokázáno odpovědí „ano“ na otázky 4 nebo 5 týkající se části C-SSRS se sebevražednými myšlenkami vyplněné při screeningové návštěvě, nebo jakákoliv anamnéza pokusy o sebevraždu.
• Klinicky významná abnormalita v anamnéze nebo při screeningovém fyzikálním vyšetření, která podle názoru PI nebo sponzora může vystavit dobrovolníka riziku nebo interferovat s výslednými proměnnými včetně absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování léčiva, včetně, ale bez omezení na anamnézu nebo současné kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, imunologické, dermatologické, neurologické, onkologické nebo psychiatrické onemocnění.
• Anamnéza nebo přítomnost alergické nebo nežádoucí reakce (včetně vyrážky nebo anafylaxe) na buprenorfin, naloxon, metadon nebo podávací systém ATRIGEL.
• Darování > 250 ml krve nebo plazmy nebo účast v jiné klinické studii do 30 dnů před podpisem dokumentu informovaného souhlasu pro tuto studii.
• Současné použití nebo pozitivní screening moči při příjmu na kliniku na barbituráty, benzodiazepiny, buprenorfin nebo metadon.
• Sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), akutní hepatitidu B nebo akutní hepatitidu C a jedinci pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky imunoglobulinu M proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc IgM). (Poznámka: Mohou být zapsáni jedinci s asymptomatickou infekcí hepatitidou B nebo C.)
• Všechny bylinné doplňky, grapefruity a grapefruitové šťávy a volně prodejné léky. Sponzor může povolit výjimky léků, které pravděpodobně neovlivní výsledky PK nebo PD.
• Subjekty, které byly dříve vyloučeny z účasti nebo dříve zapsány do studie nebo se již dříve účastnily studie s RBP-6000.
• Subjekty, které podle názoru PI nebo lékařsky odpovědného lékaře nejsou schopny plně splnit požadavky studie