Enkelt stigende dosisundersøgelse af RBP-6000 (SAD)

Inklusionskriterier:

• Køn: Mandlige og kvindelige emner er berettigede til adgang.
• Alder: ≥ 18 til ≤ 65 år.
• Body mass index (BMI) på ≥ 18,0 til ≤ 33,0 kg/m2
• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder bør have været kirurgisk sterile i mindst 6 måneder før dosering eller skal acceptere at tage rimelige forholdsregler under undersøgelsen for at undgå graviditet ved at acceptere at forblive afholdende eller at praktisere en af ​​følgende præventionsmetoder fra undersøgelsesscreening gennem det sidste studiebesøg: dobbelt barriere (f.eks. mellemgulv med sæddræbende middel; kondomer med sæddræbende middel); intrauterin enhed (IUD); implanterede eller intrauterine hormonelle præventionsmidler i brug i mindst 6 på hinanden følgende måneder før undersøgelsesdosering; eller orale, plaster eller injicerede præventionsmidler eller vaginalt hormonudstyr i brug i mindst 3 på hinanden følgende måneder før undersøgelsen.
• Opfylder DSM-IV-TR kriterier for opioidafhængighed og søger opioidafhængig behandling.

(Bemærk: Forsøgspersoner behøver ikke at søge behandling med metadon, men være villige til at acceptere metadonbehandling som konsekvens af undersøgelsen.)

• Normale eller ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund ved screening eller gennem foruddosering på dag 1.
• Total bilirubin ≤ 2x den øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2xULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2xULN, serumkreatinin ≤ 2xULN og international normaliseret ratio (INR) ≤ 2xULN.
• Accepter ikke at tage andre buprenorphinprodukter end dem, der administreres til den aktuelle undersøgelse (SUBOXONE SL-tabletter og RBP-6000) under hele deltagelsen i undersøgelsen.
• Villig til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Kræv løbende opioidbehandling for smerter eller andre kroniske medicinske tilstande.
• EKG, der viser QTc > 450 msek hos mænd og QTc > 470 msek hos kvinder ved klinikindlæggelse eller før administration af RBP-6000.
• I øjeblikket afhængig af DSM-IV-TR kriterier af andre stoffer end opioider, koffein eller nikotin.
• I øjeblikket (i løbet af de sidste 30 dage fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument) involveret i opioidagonist-, partiel-agonist- eller antagonistbehandling; eller kræver løbende receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), der er klinisk relevante CYP P450 3A4-inducere eller -hæmmere (f.eks. rifampicin, azol-svampemidler [f.eks. ketoconazol], makrolidantibiotika [f.eks. erythromycin]). Se bilag 12 for en liste over udelukkede lægemidler.
• Betydelig traumatisk skade, større operation eller åben biopsi inden for de foregående 4 uger efter informeret samtykke.
• Brug af buprenorphin inden for 30 dage efter informeret samtykke.
• Forsøgspersoner med en COWS-score på < 12 på dagen for administration af RBP-6000 (gælder kun for forsøgspersoner i kohorte 1-3, forsøgspersoner for kohorte 4 vil ikke blive udelukket med en COWS-score <12).
• Forsøgspersoner med en historie med selvmordstanker inden for 30 dage før informeret samtykke eller administration af undersøgelseslægemiddel, som dokumenteret ved at svare "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen af ​​C-SSRS, der blev udfyldt ved screeningsbesøget, eller enhver historie med selvmordsforsøg.
• Klinisk signifikant abnormitet i tidligere sygehistorie eller ved den fysiske screeningsundersøgelse, som efter PI'ers eller sponsorens mening kan bringe den frivillige i fare eller forstyrre udfaldsvariabler, herunder absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidlet, inklusive men ikke begrænset til historie eller samtidig kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk eller uønsket respons (inklusive udslæt eller anafylaksi) på buprenorphin, naloxon, metadon eller ATRIGEL Delivery System.
• Donation af > 250 ml blod eller plasma eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument for denne undersøgelse.
• Aktuel brug af eller positiv urinscreening ved klinikindlæggelse for barbiturater, benzodiazepiner, buprenorphin eller metadon.
• Serologi positiv for humant immundefektvirus (HIV), akut hepatitis B eller akut hepatitis C og forsøgspersoner, der er positive for både hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og immunoglobulin M-antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc IgM). (Bemærk: Forsøgspersoner med asymptomatisk hepatitis B- eller C-infektion kan blive tilmeldt.)
• Alle urtetilskud, grapefrugt- og grapefrugtjuice og håndkøbsmedicin. Sponsor kan tillade undtagelser af medicin, der sandsynligvis ikke vil påvirke PK- eller PD-resultater.
• Forsøgspersoner, der tidligere har været udelukket fra deltagelse eller tidligere er tilmeldt undersøgelsen eller tidligere har deltaget i en undersøgelse med RBP-6000.
• Forsøgspersoner, der efter PI'ens eller den medicinsk ansvarlige læges mening ikke er i stand til fuldt ud at overholde undersøgelseskravene