Enkelt stigende dosestudie av RBP-6000 (SAD)

Inklusjonskriterier:

• Kjønn: Mannlige og kvinnelige fag er kvalifisert for innreise.
• Alder: ≥ 18 til ≤ 65 år.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18,0 til ≤ 33,0 kg/m2
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ graviditetstest. Kvinner i fertil alder bør ha vært kirurgisk sterile i minst 6 måneder før dosering eller må godta å ta rimelige forholdsregler under studien for å unngå graviditet ved å godta å forbli avholdende eller å praktisere en av følgende prevensjonsmetoder fra studiescreening gjennom det siste studiebesøket: dobbel barriere (f.eks. diafragma med spermicid; kondomer med spermicid); intrauterin enhet (IUD); implanterte eller intrauterine hormonelle prevensjonsmidler i bruk i minst 6 påfølgende måneder før studiedosering; eller orale prevensjonsmidler, plaster eller injiserte prevensjonsmidler eller vaginal hormonell enhet i bruk i minst 3 måneder på rad før studien.
• Oppfyller DSM-IV-TR-kriteriene for opioidavhengighet og søker behandling for opioidavhengighet.

(Merk: Forsøkspersonene trenger ikke å søke behandling med metadon, men være villige til å akseptere metadonbehandling som en konsekvens av studien.)

• Normale eller ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn ved screening eller gjennom forhåndsdosering på dag 1.
• Total bilirubin ≤ 2x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2xULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 2xULN, serumkreatinin ≤ 2xULN og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2xULN.
• Godta å ikke ta andre buprenorfinprodukter enn de som er administrert for den nåværende studien (SUBOXONE SL tabletter og RBP-6000) under hele deltakelsen i studien.
• Villig til å samarbeide med studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Krev pågående opioidbehandling for smerte eller andre kroniske medisinske tilstander.
• EKG som viser QTc > 450 msek hos menn og QTc > 470 msek hos kvinner ved klinikkinnreise eller før administrering av RBP-6000.
• For tiden avhengig av DSM-IV-TR-kriterier av andre stoffer enn opioider, koffein eller nikotin.
• For tiden (i løpet av de siste 30 dagene fra signeringen av det informerte samtykkedokumentet) engasjert i behandling med opioidagonist, delvis agonist eller antagonist; eller krever pågående reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner som er klinisk relevante CYP P450 3A4-induktorer eller -hemmere (f.eks. rifampicin, azol-soppdrepende midler [f.eks. ketokonazol], makrolidantibiotika [f.eks. erytromycin]). Se vedlegg 12 for en liste over ekskluderte medisiner.
• Betydelig traumatisk skade, større operasjon eller åpen biopsi innen de foregående 4 ukene etter informert samtykke.
• Buprenorfinbruk innen 30 dager etter informert samtykke.
• Forsøkspersoner med en COWS-score på < 12 på administrasjonsdagen av RBP-6000 (gjelder kun for forsøkspersoner i kohort 1-3, forsøkspersoner for kohort 4 vil ikke bli ekskludert med en COWS-score <12).
• Forsøkspersoner med en historie med selvmordstanker innen 30 dager før informert samtykke eller administrering av studiemedikamenter, som dokumentert ved å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen av C-SSRS fullført ved screeningbesøket, eller enhver historie med selvmordsforsøk.
• Klinisk signifikant abnormitet i tidligere sykehistorie eller ved den fysiske screeningundersøkelsen som etter PI eller sponsorens oppfatning kan sette den frivillige i fare eller forstyrre utfallsvariabler inkludert absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av medikament, inkludert men er ikke begrenset til historie eller samtidig kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse av allergisk eller uønsket respons (inkludert utslett eller anafylaksi) på buprenorfin, nalokson, metadon eller ATRIGEL Delivery System.
• Donasjon av > 250 ml blod eller plasma eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før signering av dokumentet om informert samtykke for denne studien.
• Nåværende bruk av eller positiv urinscreening ved klinikkinnleggelse for barbiturater, benzodiazepiner, buprenorfin eller metadon.
• Serologi positiv for humant immunsviktvirus (HIV), akutt hepatitt B eller akutt hepatitt C og pasienter positive for både hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og immunoglobulin M antistoffer mot hepatitt B kjerneantigen (anti-HBc IgM). (Merk: Personer med asymptomatisk hepatitt B- eller C-infeksjon kan bli registrert.)
• Alle urtetilskudd, grapefrukt og grapefruktjuice, og OTC-medisiner. Sponsor kan tillate unntak av medisiner som neppe vil påvirke PK- eller PD-resultater.
• Forsøkspersoner som tidligere har vært ekskludert fra deltakelse eller tidligere registrert i studien eller tidligere har deltatt i en studie med RBP-6000.
• Forsøkspersoner som etter PI eller den medisinsk ansvarlige legens mening ikke er i stand til å oppfylle studiekravene fullt ut