用于 ESR1 突变检测的 PAlbociclib 和循环肿瘤 DNA (PADA-1)
2023年9月21日 更新者：UNICANCER
在 ER+、HER2 阴性转移性乳腺癌患者中评估 Palbociclib 联合 ctDNA ESR1 突变监测驱动的 HT 的安全性和有效性的随机、开放标签、多中心 III 期试验
本研究是一项随机、开放标签、多中心、III 期试验，在接受芳香化酶抑制剂和 palbociclib 作为雌激素受体 (ER) 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌一线治疗的患者中进行，旨在评估在发病时循环肿瘤 DNA 中的 ESR1 突变、激素疗法（芳香化酶抑制剂 (AI) 改为氟维司群）联合 palbociclib 的疗效变化，以及激素疗法和 palbociclib 联合疗法在总体人群中的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1017
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国
- Clinique de l'Europe
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Amiens、法国
- Centre Hospitalier Universitaire
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Angers、法国
- Institut de cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Auxerre、法国
- Centre Hospitalier d'Auxerre
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Avignon、法国
- Institut Sainte Catherine
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Beauvais、法国
- Centre Hospitalier De Beauvais
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Blois、法国
- Centre Hospitalier de Blois
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Bordeaux、法国
- Institut Bergonié
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Bordeaux、法国
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Bordeaux、法国
- Clinique Tivoli Ducos
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Boulogne Sur Mer、法国
- Centre Hospitalier de Boulogne Sur Mer
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Bourg En Bresse、法国
- Centre Hospitalier Fleyriat
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Brest、法国
- CHRU Morvan
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Brest、法国
- Clinique PASTEUR-CFRO
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Caen、法国
- Centre François Baclesse
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Cergy - Pontoise、法国
- Centre Hospitalier Rene Dubos
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Challes Les Eaux、法国
- Médipôle de Savoie
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Chalon-sur-saone、法国
- Centre Hôpital Sainte Marie
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Chalon-sur-saone、法国
- CH William Morey
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Chambery、法国
- Centre Hospitalier Métropole de Savoie
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Cholet、法国
- Centre Hospitalier de Cholet
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Clermont-ferrand、法国
- Centre Jean Perrin
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Clermont-ferrand、法国
- Pôle Santé République
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Dijon、法国
- Centre Georges François Leclerc
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Frejus、法国
- CHI Fréjus St-Raphaël
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Grenoble、法国
- Institut Daniel Hollard - Groupe Hospitalier Mutualiste de Grenoble
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La Roche Sur Yon、法国
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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La Seyne-sur-Mer、法国
- Clinique du Cap d'Or
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Le Chesnay、法国
- Centre Hospitalier de Versailles
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Le Mans、法国
- Centre Hospitalier Le Mans
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Levallois-perret、法国
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
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Limoges、法国
- CHU Dupuytren
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Limoges、法国
- Clinique Francois Chenieux
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Lorient、法国
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Lyon、法国
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Lyon、法国
- Clinique de la Sauvegarde
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Macon、法国
- Centre d'Oncologie radiothérapie de Macon
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Marseille、法国
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、法国
- Hôpital Européen Marseille
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Marseille、法国
- Hôpital Saint Joseph
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Metz、法国
- Clinique Claude Bernard
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Metz-Tessy、法国
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Mont de Marsan、法国
- CH Mont de Marsan
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Montceau-les-mines、法国
- Centre Hospitalier Montceau les mines
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Montpellier、法国
- ICM - Val d'Aurelle
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Nancy、法国
- Centre d'Oncologie de Gentilly
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Nantes、法国
- Hôpital Privé du Confluent
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Nice、法国
- Centre Antoine Lacassagne
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Nimes、法国
- Centre ONCOGARD - Institut de cancérologie du Gard
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PAU、法国
- Centre Hospitalier de Pau
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Paris、法国、75005
- Institut Curie
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Paris、法国
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris、法国
- Saint Louis Hospital
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Paris、法国
- Hopital Diaconesses-Croix Saint Simon
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Perigueux、法国
- Polyclinique Francheville
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Perpignan、法国
- Centre Catalan d'Oncologie
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Pierre-benite、法国
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Plerin、法国
- CARIO - Centre Armoricain Radiothérapie Imagerie Médicale et Oncologi
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Quimper、法国
- Centre Hospitalier de Cornouaille
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Quint Fonsegrives、法国
- Clinique de la Croix du Sud
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Rennes、法国
- Centre Eugène Marquis
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Ris Orangis、法国
- Centre de radiothérapie et d'oncologie médicale LE-CROME
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Rouen、法国
- Centre Henri Becquerel
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Saint Gregoire、法国
- CHP Saint Grégoire
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Saint Priest En Jarez、法国
- Institut de cancérologie lucien Neuwith
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Saint-Brieuc、法国
- Centre Hospitalier Saint-Brieuc
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Saint-cloud、法国
- Institut Curie - Hôpital René Huguenin
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Saint-herblain、法国
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Saint-malo、法国
- Centre Hospitalier de Broussais
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Saint-nazaire、法国
- Clinique Mutualiste de l'Estuaire
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Strasbourg、法国
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Strasbourg、法国
- Clinique Sainte Anne
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Strasbourg、法国
- Centre Paul Stauss
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Strasbourg、法国
- Clinique de l'Orangerie
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Thonon-les-Bains、法国
- Hôpitaux du Léman
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Toulouse、法国
- Institut Claudius Regaud
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Toulouse、法国
- Clinique PASTEUR
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Tours、法国
- Centre Hospitalier de Tours - Hopital Bretonneau
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Vannes、法国
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
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Vantoux、法国
- UNEOS Site Hôpital Robert Schuman
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Villejuif、法国、94805
- Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已证实局部区域复发或转移性乳腺腺癌的女性不适合根治性治疗，且疾病被认为对芳香化酶抑制剂可能敏感 注意：接受辅助他莫昔芬或其他非芳香化酶抑制剂辅助内分泌治疗期间复发的患者和复发超过一年的患者芳香化酶抑制剂辅助治疗结束后有资格参加本研究；
- 年龄≥18岁；
- 预期寿命>3个月；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2；
- 雌激素受体 (ER) 阳性和 HER2 阴性乳腺癌。 在可能的情况下，雌激素受体状态的评估应基于最新的肿瘤样本；要被视为 ER 阳性，最近检查的乳腺癌组织必须显示至少 10% 的癌细胞具有 ER 染色阳性；
- 肿瘤块（原发肿瘤或转移瘤）可用；
- 没有针对转移性或晚期疾病的全身抗癌治疗（化疗、靶向治疗或激素治疗）；然而，允许事先开始使用 LHRH 激动剂或骨导向剂）；
绝经期患者或卵巢功能受抑制的患者
- 双侧卵巢切除术的女性
根据以下任何标准定义的绝经后妇女：
- 60岁或以上；
年龄50至59岁，符合下列条件之一：
- 闭经≥24个月且促卵泡激素在绝经后范围内；
- 患有子宫切除术或化疗引起的闭经的患者必须在绝经后范围内显示促卵泡激素；
- 其他女性，前提是她们正在接受每月一次的 LHRH 类似物治疗（第一次注射在治疗开始前 ≥ 7 天进行）并且愿意在试验期间继续接受 LHRH 激动剂治疗；
患者可能患有可测量的（根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)）或不可测量的疾病
- 只有成骨性骨病变的患者不符合资格；
- 只有胸腔积液、心脏积液或腹腔积液或脑膜癌病的患者不符合资格；
足够的器官和骨髓功能定义如下：
- 血红蛋白≥90克/升
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5 g/L
- 血小板计数≥100 g/L
- 血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征的患者。
- ALT 和 AST ≤3 × ULN；
- 碱性磷酸酶≤2.5 x ULN（如果存在骨或肝转移，则≤5.0 x ULN）
- 血清肌酐 ≤1.5 × ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min，由女性的 Cockcroft-Gault（使用实际体重）公式确定 [肌酐清除率 = 体重 (kg) × (140 - 年龄) × 0.85 (mL/min )/ (72 × 血清肌酐 (mg/dL))
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和任何与方案相关的程序，包括筛选评估；
- 解决先前抗癌治疗或外科手术对 NCI CTCAE 版本 4.03 1 级的所有急性毒性作用（脱发或其他毒性不被研究者酌情考虑为患者的安全风险）；
- 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前获得的书面知情同意书；
- 加入社会保障体系的患者。
排除标准：
- 适合任何具有治愈目的的治疗的局部晚期乳腺癌或局部区域复发；
- 根据 ASCO2015 标准，原发性或复发性肿瘤的 Her2 阳性或模棱两可的肿瘤状态定义为 IHC3+、Fish/Cish 扩增或 Fish/Cish 模棱两可；
- 不允许在转移情况下进行过内分泌治疗；
- 在辅助或转移环境中使用任何 CDK 4/6 抑制剂的先前治疗（允许新辅助/术前治疗）；但是，允许先前在辅助环境中使用另一种靶向治疗；
- 内脏危象：晚期、有症状的内脏扩散，短期内有危及生命的并发症风险，需要化疗；
- 治疗开始后 4 周内的任何大手术（定义为需要全身麻醉）或重大外伤或在研究过程中可能需要大手术的患者；但是，允许进行外科诊断程序（即使在全身麻醉下进行）；
- 已知的活动性出血素质；
- 任何已知的严重并发全身性疾病（例如 已知的活动性感染，包括 HIV 或心脏病）与研究不相容（由研究者自行决定）、既往出血素质史或抗凝治疗（允许使用低分子肝素）；
- 无法吞咽药片的患者；
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的病症的病史；
- 慢性每日用皮质类固醇治疗，剂量≥10 mg/day 甲泼尼龙当量（不包括吸入类固醇）；
- 临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明已知的活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果已经通过局部治疗（例如放射治疗、立体定向手术）进行了明确治疗并且临床稳定并且在治疗开始前至少 4 周内停用抗惊厥药和类固醇，则符合条件；
- 已知对来曲唑、阿那曲唑、依西美坦、氟维司群、哌柏西利或其任何赋形剂过敏；
- 不受控制的电解质紊乱会加重 QTc 延长药物的作用（例如，低钙血症、低钾血症、低镁血症）；
- 在试验开始前的最后 7 天内使用已知为 CYP3A4 抑制剂的药物、已知为 CIP3A4 诱导剂的药物接受过葡萄柚治疗的患者；
- 已经纳入另一项评估研究药物产品的治疗试验或在 3 个月内接受过研究药物产品的患者；
往届历史：
- 患者入组前 5 年内的任何其他 II、III、IV 期癌症——但是，在所有肿瘤块均为 ER+ 之前，允许存在多种原发性乳腺癌（对照/同侧癌症/局部复发）；
- 任何恶性血液病史；
- 被剥夺自由或受到监护或无法表示同意的人；
- 怀孕或哺乳期。 育龄妇女必须在研究治疗期间和停药后 90 天内实施充分的非激素避孕措施（屏障方法、宫内节育器、绝育；LHRH 激动剂不能被视为有效的避孕措施）。 绝经前妇女或闭经少于 12 个月的妇女的血清妊娠试验必须为阴性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A-哌柏西利 + AI
随机化后，患者将接受 palbociclib 125 mg 每天一次治疗 21 天，然后休息 7 天以完成一个 28 天的周期，并结合芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦，根据医生的选择和他们各自的情况）总结产品特性）每天一次连续给药。
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Palbociclib 125 mg 每天一次，持续 21 天，然后停药 7 天以完成 28 天的周期
来曲唑：连续方案每天一次 2.5 毫克（片剂，口服）阿那曲唑：连续方案每天一次 1 毫克（片剂，口服）依西美坦：连续方案每天 25 毫克（片剂，口服）
其他名称：
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实验性的：B- 哌柏西利 + 氟维司群
随机化后，患者将接受 palbociclib 125 mg 每天一次治疗 21 天，然后休息 7 天以完成一个 28 天的周期，并与选择性雌激素受体下调剂氟维司群联合使用，第 1 天肌肉注射 500 mg， 15 岁和 29 岁，之后每月一次。
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Palbociclib 125 mg 每天一次，持续 21 天，然后停药 7 天以完成 28 天的周期
在第一个周期的第 1 天和第 15 天肌肉注射 500 mg，然后在每个后续周期的第一天（28 天）
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实验性的：选择 - Palbociclib + AI
纳入研究的所有患者将接受 palbociclib 125 mg 每天一次治疗 21 天，然后休息 7 天以完成一个 28 天的周期，并结合芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦，根据医生的选择和他们的选择）各自的概要产品特征）每天一次连续给药
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Palbociclib 125 mg 每天一次，持续 21 天，然后停药 7 天以完成 28 天的周期
来曲唑：连续方案每天一次 2.5 毫克（片剂，口服）阿那曲唑：连续方案每天一次 1 毫克（片剂，口服）依西美坦：连续方案每天 25 毫克（片剂，口服）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：在整个学习完成期间，长达 4 年
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palbociclib + 内分泌治疗组合在整个人群中的全球安全性，重点是血液学毒性。 安全性将通过收集≥3 级不良事件进行评估，使用不良事件通用术语标准（CTCAE）4.03 版——在所有纳入的患者中。 |
在整个学习完成期间，长达 4 年
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无进展生存期（第 2 步）
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡，长达 4 年
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评估改变与 palbociclib 相关的激素疗法是否会使在使用 palbociclib 和芳香化酶抑制剂治疗期间检测到升高的 ESR1 突变的患者受益。 无进展生存期 (PFS) 将从随机化时间到肿瘤进展时间（由研究者根据 RECIST v1.1 评估）或死亡（以先到者为准）进行测量 - 在随机患者中。 |
从随机分组到疾病进展或死亡，长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期（第 3 步）
大体时间：从交叉开始，长达 4 年
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从交叉开始评估 A 组中 RECIST 肿瘤进展后进行交叉的患者的 PFS。 无进展生存期将从交叉时间到肿瘤进展时间（由研究者根据 RECIST 1.1 评估）或死亡（以先到者为准）进行测量 - 在所有交叉患者中 |
从交叉开始，长达 4 年
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无进展生存期（第 1 步和第 2 步）
大体时间：从纳入，最多 4 年
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报告自最初纳入试验之日起，palbociclib 联合激素疗法（芳香酶抑制剂或氟维司群）的疗效（PFS，基于 RECIST）。 无进展生存期将从纳入时间到肿瘤进展时间（由研究者根据 RECIST 1.1 评估）或死亡（以先到者为准）进行测量 - 在所有纳入的患者中，包括转用氟维司群的患者。 |
从纳入，最多 4 年
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从随机化到策略失败的时间（第 2 步和第 3 步）
大体时间：从随机化开始，长达 4 年
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评估早期转换（ESR1 突变增加后转换）到氟维司群是否比晚期转换（RECIST 肿瘤进展后交叉）导致策略失败的时间更长。 策略失败的时间将从随机分组的时间开始测量，直到 palbociclib + 内分泌治疗停止或死亡（以先到者为准）——在所有随机分组的患者中。 |
从随机化开始，长达 4 年
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无化疗生存期（第 2 步和第 3 步）
大体时间：从随机化开始，长达 4 年
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评估早期转换（ESR1 突变增加后）至氟维司群是否比晚期转换（RECIST 肿瘤进展后交叉）有助于延长无化疗生存期。 在所有随机化的患者中，将从随机化的时间到化疗开始或死亡（以先到者为准）的日期测量无化疗生存期。 |
从随机化开始，长达 4 年
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治疗中出现的血液外不良事件的发生率
大体时间：在整个学习完成期间，长达 4 年
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为了在接受 palbociclib 和激素疗法（芳香酶抑制剂或氟维司群）治疗的广泛患者群体中获得额外的安全性数据，一般描述所有额外血液学 ≥ 3 级毒性和 SAEs 在总体人群和每个治疗步骤中的发生率
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在整个学习完成期间，长达 4 年
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生活质量问卷（QLQ）-C30
大体时间：从纳入和每 2 个月一次直到疾病进展，最多 2 年
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这份由 EORTC 开发的自我报告问卷评估了临床试验中癌症患者的健康相关生活质量。 该调查问卷包括五个功能量表（身体、日常活动、认知、情绪和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）、一个健康/生活质量总体量表，以及一些评估常见问题的附加要素症状（包括呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘和腹泻），以及疾病对经济的影响。 所有量表和单项测量的得分范围从 0 到 100。 高量表分数代表较高的响应水平。 |
从纳入和每 2 个月一次直到疾病进展，最多 2 年
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其他治疗线
大体时间：在整个学习完成期间，长达 4 年
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报告一线治疗后接受的抗癌治疗。
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在整个学习完成期间，长达 4 年
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总生存期
大体时间：在整个学习完成期间，长达 4 年
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总生存期是指从纳入研究开始，参加研究的患者仍然活着的时间长度。
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在整个学习完成期间，长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bidard FC, Hardy-Bessard AC, Dalenc F, Bachelot T, Pierga JY, de la Motte Rouge T, Sabatier R, Dubot C, Frenel JS, Ferrero JM, Ladoire S, Levy C, Mouret-Reynier MA, Lortholary A, Grenier J, Chakiba C, Stefani L, Plaza JE, Clatot F, Teixeira L, D'Hondt V, Vegas H, Derbel O, Garnier-Tixidre C, Canon JL, Pistilli B, Andre F, Arnould L, Pradines A, Bieche I, Callens C, Lemonnier J, Berger F, Delaloge S; PADA-1 investigators. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Nov;23(11):1367-1377. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00555-1. Epub 2022 Sep 29.
- Berger F, Marce M, Delaloge S, Hardy-Bessard AC, Bachelot T, Bieche I, Pradines A, De La Motte Rouge T, Canon JL, Andre F, Arnould L, Clatot F, Lemonnier J, Marques S, Bidard FC; PADA-1 investigators. Randomised, open-label, multicentric phase III trial to evaluate the safety and efficacy of palbociclib in combination with endocrine therapy, guided by ESR1 mutation monitoring in oestrogen receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer patients: study design of PADA-1. BMJ Open. 2022 Mar 3;12(3):e055821. doi: 10.1136/bmjopen-2021-055821.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月22日
初级完成 (实际的)
2021年4月30日
研究完成 (估计的)
2025年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月7日
首次发布 (实际的)
2017年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月21日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
哌柏西利 125mg的临床试验
-
University of Michigan Rogel Cancer Center撤销
-
Napo Pharmaceuticals, Inc.完全的