QUILT-3.031：晚期或转移性透明细胞肉瘤患者的 AMG 337

纳入标准：

1. 能够理解并提供符合相关机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 指南的签署知情同意书。
2. 能够按照本方案的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。
3. 能够每天自行口服 AMG 337 整粒胶囊。
4. 年龄 ≥ 16 岁。
5. 通过荧光原位杂交 (FISH) 或其他诊断方法确定并通过 RNA 测序 (RNAseq) 确认的含有 EWSR1-ATF1 基因融合的组织学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性肿瘤。
6. 具有可根据 RECIST 1.1 版评估的可测量疾病。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
8. 必须具有最近的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤活检标本，该标本是在最近的抗癌治疗结束后获得的。 如果没有历史标本，受试者必须愿意在筛选期间接受活检。
9. 如果研究者认为安全，必须愿意在治疗期间接受活组织检查。
10. 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。

11. 血液学功能，如下：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L。
    2. 血小板计数≥50×109/L。
    3. 血红蛋白 > 8 克/分升。
    4. 凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 × 正常上限 (ULN)，但接受静脉血栓栓塞抗凝治疗的受试者除外。

12. 肾功能如下：

    一个。计算出的肌酐清除率 > 30 mL/min。

13. 肝功能，如下：

    1. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2.5 × ULN 和总胆红素 < 1.5 × ULN。
    2. 碱性磷酸酶 (ALP) < 2 × ULN（如果存在骨或肝转移，则≤ 5 × ULN）
14. 同意采取有效避孕措施（男性和女性受试者，如果存在受孕风险）。

排除标准：

1. 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。
2. 无法按照本方案的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。
3. 已知对研究药物的任何成分过敏。
4. 在研究期间正在哺乳、怀孕或计划怀孕的女性。

5. 第二种肿瘤的当前诊断或病史，但以下情况除外：

   一个。已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病或已治愈且无疾病迹象的其他实体瘤已治愈 ≥ 2 年。

6. 出血素质史。
7. 研究第 1 天前 6 个月内未控制的高血压（收缩压 > 160 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）或有临床意义的心血管疾病、脑血管意外/中风或心肌梗塞；不稳定型心绞痛;纽约心脏协会 2 级或更高级别的充血性心力衰竭；或需要药物治疗的严重心律失常。
8. 基线 ECG Fridericia 公式 QTcF > 470 ms。
9. 在研究第 1 天前 2 周内需要静脉内 (IV) 抗生素的活动性感染。
10. 研究者认为可能影响药物吸收的显着胃肠道疾病（例如，克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、广泛的胃肠道切除术）。
11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查试验的阳性结果。
12. 急性乙型和丙型肝炎的证据。患有慢性乙型或丙型肝炎的受试者如果病情稳定并且研究者认为不会对受试者安全构成风险，则符合条件。

13. 先前抗肿瘤治疗的毒性未解决为 CTCAE 4.03 版 0 级或 1 级。

    一个。先前抗肿瘤治疗的 2 级毒性被认为是不可逆的（定义为已经存在或稳定 > 4 周），例如稳定的 2 级周围神经病变或异环磷酰胺相关蛋白尿，如果它们在排除标准。

14. 在研究第 1 天之前的 14 天内，使用任何分子靶向药物参与本研究或调查研究和/或程序，据报道可抑制间充质上皮转化因子 (MET)。
15. 在研究第 1 天之前的 14 天内接受过抗肿瘤治疗，包括化学疗法、抗体疗法、类视黄醇疗法或其他研究性疗法。
16. 第 1 天研究前 14 天内接受过治疗性或姑息性放射治疗。
17. 在研究第 1 天之前的 28 天内进行过大手术。
18. 研究者认为可能增加毒性风险的任何合并症。
19. 在研究第 1 天之前的 14 天内同时或先前使用强效 CYP3A4 抑制剂，包括以下药物：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑。
20. 在研究第 1 天之前的 7 天内同时或之前摄入葡萄柚或葡萄柚制品，或其他已知会抑制 CYP3A4 的食物。
21. 在研究第 1 天之前的 28 天内同时或之前使用过强效 CYP3A4 诱导剂，包括：苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥或草药补充剂圣约翰草。