QUILT-3.031: AMG 337 en sujetos con sarcoma de células claras metastásico o avanzado

Criterios de inclusión:

1. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC).
2. Capaz de asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
3. Capaz de autoadministrarse AMG 337 como una cápsula completa por vía oral todos los días.
4. Edad ≥ 16 años.
5. Tumores histológicamente confirmados, irresecables, localmente avanzados o metastásicos que contienen la fusión del gen EWSR1-ATF1, según lo determinado por hibridación fluorescente in situ (FISH) u otros métodos de diagnóstico y confirmados por secuenciación de ARN (RNAseq).
6. Tener enfermedad medible evaluable de acuerdo con RECIST Versión 1.1.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
8. Debe tener una muestra reciente de biopsia de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) que se obtuvo después de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente. Si no se dispone de una muestra histórica, el sujeto debe estar dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de selección.
9. Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de tratamiento, si el investigador lo considera seguro.
10. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.

11. Función hematológica, como sigue:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Recuento de plaquetas ≥ 50 × 109/L.
    3. Hemoglobina > 8 g/dL.
    4. Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 × límite superior de la normalidad (ULN), excepto para sujetos en tratamiento anticoagulante por tromboembolismo venoso.

12. Función renal, de la siguiente manera:

    una. Depuración de creatinina calculada > 30 ml/min.

13. Función hepática, de la siguiente manera:

    1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 × ULN y bilirrubina total < 1,5 × ULN.
    2. Fosfatasa alcalina (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN si hay metástasis óseas o hepáticas)
14. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos (tanto hombres como mujeres, si existe riesgo de concepción).

Criterio de exclusión:

1. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Incapacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, como lo requiere este protocolo.
3. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
4. Mujeres que están amamantando, embarazadas o planeando quedar embarazadas durante la duración del estudio.

5. Diagnóstico actual o antecedentes de una segunda neoplasia, excepto lo siguiente:

   una. Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, enfermedad in situ tratada de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 2 años.

6. Antecedentes de diátesis hemorrágica.
7. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al día 1 del estudio; angina inestable; insuficiencia cardiaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
8. ECG basal Fórmula de Fridericia QTcF > 470 ms.
9. Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio.
10. Trastorno gastrointestinal importante (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gastrointestinal extensa) que, en opinión del investigador, puede influir en la absorción del fármaco.
11. Resultado positivo de la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Evidencia de hepatitis B y C aguda. Los sujetos con hepatitis B o C crónica son elegibles si su condición es estable y, en opinión del investigador, no representaría un riesgo para la seguridad del sujeto.

13. Las toxicidades de la terapia antitumoral anterior no se resolvieron a CTCAE Versión 4.03 grado 0 o 1.

    una. Las toxicidades de grado 2 de la terapia antitumoral anterior que se consideran irreversibles (definidas como haber estado presentes o estables durante > 4 semanas), como la neuropatía periférica estable de grado 2 o la proteinuria relacionada con ifosfamida, pueden permitirse si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión.

14. Participación en este estudio o en un estudio y/o procedimiento de investigación con cualquier agente dirigido molecularmente que se haya informado que inhibe el factor de transición epitelial mesenquimatoso (MET) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
15. Terapia antitumoral, incluida la quimioterapia, la terapia con anticuerpos, la terapia con retinoides u otra terapia en investigación dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
16. Radioterapia terapéutica o paliativa dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
17. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
18. Cualquier comorbilidad que a juicio del investigador pueda aumentar el riesgo de toxicidad.
19. Uso concurrente o anterior de un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio, incluidos los siguientes: ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol.
20. Ingestión simultánea o previa de toronja o productos de toronja, u otros alimentos que se sabe que inhiben el CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
21. Uso simultáneo o anterior de inductores potentes de CYP3A4 en los 28 días anteriores al día 1 del estudio, incluidos los siguientes: fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital o el suplemento herbal St. John's Wort.