QUILT-3.031: AMG 337 potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kirkassolusarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat Institutional Review Boardin (IRB) tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeet.
2. Pystyy osallistumaan vaadituille opintokäynneille ja palaamaan asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
3. Pystyy antamaan itse AMG 337:n kokonaisena kapselina suun kautta joka päivä.
4. Ikä ≥ 16 vuotta.
5. Histologisesti vahvistetut, leikkaamattomat, paikallisesti edenneet tai metastaattiset kasvaimet, jotka sisältävät EWSR1-ATF1-geenifuusion, määritettynä fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai muilla diagnostisilla menetelmillä ja vahvistettu RNA-sekvensoinnilla (RNAseq).
6. Mitattavissa oleva sairaus voidaan arvioida RECIST-version 1.1 mukaisesti.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
8. Sinulla on oltava äskettäin formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainbiopsianäyte, joka on otettu viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana.
9. Hänen on oltava valmis ottamaan biopsian hoitojakson aikana, jos tutkija pitää sitä turvallisena.
10. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.

11. Hematologinen toiminta seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/l.
    3. Hemoglobiini > 8 g/dl.
    4. Protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa laskimotromboembolian vuoksi.

12. Munuaisten toiminta seuraavasti:

    a. Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min.

13. Maksan toiminta seuraavasti:

    1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN ja kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN.
    2. Alkalinen fosfataasi (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN, jos luussa tai maksassa on metastaaseja)
14. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta (sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
2. Kyvyttömyys osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän protokollan edellyttämällä tavalla.
3. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
4. Naiset, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.

5. Nykyinen diagnoosi tai toisen kasvaimen historia, paitsi seuraavat:

   a. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ -tauti tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoden ajan.

6. Verenvuotodiateesi historia.
7. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 160 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg) tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 1; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
8. Perustason EKG Friderician kaava QTcF > 470 ms.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
10. Merkittävä maha-suolikanavan häiriö (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja maha-suolikanavan resektio), joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
11. Positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulontatestistä.
12. Todisteet akuutista hepatiitti B- ja C-hepatiitista. Kroonista B- tai C-hepatiittia sairastavat koehenkilöt ovat kelpoisia, jos heidän tilansa on vakaa ja tutkijan näkemyksen mukaan se ei aiheuta riskiä tutkittavan turvallisuudelle.

13. Aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat toksisuudet eivät parantuneet CTCAE-version 4.03 asteeseen 0 tai 1.

    a. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta aiheutuneet 2. asteen toksisuus, jota pidetään peruuttamattomina (määritelty olevan olemassa tai stabiilina yli 4 viikkoa), kuten stabiili asteen 2 perifeerinen neuropatia tai ifosfamidiin liittyvä proteinuria, voidaan sallia, jos niitä ei ole toisin kuvattu poissulkemiskriteerit.

14. Osallistuminen tähän tutkimukseen tai tutkimustutkimukseen ja/tai menettelyyn millä tahansa molekyyliin kohdistetulla aineella, jonka on raportoitu inhiboivan mesenkymaalista epiteliaalista siirtymätekijää (MET) 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
15. Kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, vasta-ainehoito, retinoidihoito tai muu tutkimushoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
16. Terapeuttinen tai palliatiivinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
17. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
18. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä voi lisätä toksisuuden riskiä.
19. Vahvan CYP3A4-estäjän samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1, mukaan lukien seuraavat: ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini ja vorikonatsoli.
20. Greipin tai greippituotteiden tai muiden CYP3A4:ää inhiboivien elintarvikkeiden samanaikainen tai aiempi nauttiminen 7 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
21. Vahvojen CYP3A4:n indusoijien samanaikainen tai aikaisempi käyttö 28 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1, mukaan lukien seuraavat: fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali tai mäkikuisma-yrttilisä.