QUILT-3.031: AMG 337 hos patienter med avancerad eller metastaserande klarcellssarkom

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta riktlinjer för institutionell granskningsnämnd (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
2. Kunna närvara vid erforderliga studiebesök och återvända för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
3. Kan själv administrera AMG 337 som en hel kapsel genom munnen varje dag.
4. Ålder ≥ 16 år.
5. Histologiskt bekräftade, icke-opererbara, lokalt avancerade eller metastaserande tumörer som innehåller EWSR1-ATF1-genfusionen, bestämd genom fluorescerande in situ hybridisering (FISH) eller andra diagnostiska metoder och bekräftad med RNA-sekvensering (RNAseq).
6. Ha en mätbar sjukdom som kan utvärderas i enlighet med RECIST version 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
8. Måste ha ett färskt formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörbiopsiprov som erhölls efter avslutandet av den senaste anticancerbehandlingen. Om ett historiskt exemplar inte är tillgängligt måste försökspersonen vara villig att genomgå en biopsi under screeningsperioden.
9. Måste vara villig att genomgå en biopsi under behandlingsperioden, om utredaren anser vara säker.
10. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.

11. Hematologisk funktion, enligt följande:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Trombocytantal ≥ 50 × 109/L.
    3. Hemoglobin > 8 g/dL.
    4. Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 × övre normalgräns (ULN), förutom för patienter på antikoaguleringsterapi för venös tromboembolism.

12. Njurfunktion, enligt följande:

    a. Beräknat kreatininclearance > 30 ml/min.

13. Leverfunktion, enligt följande:

    1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 × ULN och totalt bilirubin < 1,5 × ULN.
    2. Alkaliskt fosfatas (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN om ben- eller levermetastaser finns)
14. Överenskommelse om att använda effektiv preventivmetod (både manliga och kvinnliga försökspersoner, om risk för befruktning föreligger).

Exklusions kriterier:

1. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
2. Oförmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återvända för adekvat uppföljning, som krävs för detta protokoll.
3. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiemedicinen/läkemedlen.
4. Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studiens varaktighet.

5. Nuvarande diagnos eller historia av en andra neoplasm, förutom följande:

   a. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ-sjukdom eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 2 år.

6. Historik av blödande diates.
7. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 160 mmHg och/eller diastolisk > 100 mmHg) eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiedag 1; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
8. Baslinje-EKG Fridericias formel QTcF > 470 ms.
9. Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika inom 2 veckor före studiedag 1.
10. Betydande gastrointestinala störningar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande gastrointestinal resektion) som enligt utredaren kan påverka läkemedelsabsorptionen.
11. Positivt resultat av screeningtest för humant immunbristvirus (HIV).
12. Bevis för akut hepatit B och C. Försökspersoner med kronisk hepatit B eller C är berättigade om deras tillstånd är stabilt och, enligt utredarens uppfattning, inte skulle utgöra någon risk för patientens säkerhet.

13. Toxicitet från tidigare antitumörbehandling har inte lösts till CTCAE version 4.03 grad 0 eller 1.

    a. Grad 2 toxicitet från tidigare antitumörbehandling som anses vara irreversibla (definierad som att de har funnits eller stabila i > 4 veckor), såsom stabil grad 2 perifer neuropati eller ifosfamidrelaterad proteinuri, kan tillåtas om de inte på annat sätt beskrivs i uteslutningskriterierna.

14. Deltagande i denna studie eller i en undersökningsstudie och/eller procedur med molekylärt riktade medel som rapporterats hämma mesenkymal epitelial övergångsfaktor (MET) inom 14 dagar före studiedag 1.
15. Antitumörterapi, inklusive kemoterapi, antikroppsterapi, retinoidterapi eller annan undersökningsterapi inom 14 dagar före studiedag 1.
16. Terapeutisk eller palliativ strålbehandling inom 14 dagar före studiedag 1.
17. Stor operation inom 28 dagar före studiedag 1.
18. Varje samsjuklighet som enligt utredarens uppfattning kan öka risken för toxicitet.
19. Samtidig eller tidigare användning av en stark CYP3A4-hämmare inom 14 dagar före studiedag 1, inklusive följande: ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin och voriconazol.
20. Samtidigt eller tidigare intag av grapefrukt eller grapefruktprodukter, eller andra livsmedel som är kända för att hämma CYP3A4 inom 7 dagar före studiedag 1.
21. Samtidig eller tidigare användning av starka CYP3A4-inducerare inom 28 dagar före studiedag 1, inklusive följande: fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital eller naturtillskottet johannesört.