QUILT-3.031: AMG 337 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým jasnobuněčným sarkomem

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice Institutional Review Board (IRB) nebo Independent Ethics Committee (IEC).
2. Schopnost navštěvovat požadované studijní návštěvy a vracet se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
3. Schopnost samostatně podávat AMG 337 jako celou kapsli ústy každý den.
4. Věk ≥ 16 let.
5. Histologicky potvrzené, neresekovatelné, lokálně pokročilé nebo metastatické nádory, které obsahují genovou fúzi EWSR1-ATF1, jak je stanoveno fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo jinými diagnostickými metodami a potvrzeno sekvenováním RNA (RNAseq).
6. Mít měřitelné onemocnění vyhodnotitelné v souladu s RECIST verze 1.1.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
8. Musí mít nedávný bioptický vzorek tumoru fixovaný ve formalínu fixovaný v parafínu (FFPE), který byl získán po ukončení nejnovější protinádorové léčby. Pokud není k dispozici historický vzorek, subjekt musí být ochoten podstoupit biopsii během období screeningu.
9. Musí být ochoten podstoupit biopsii během období léčby, pokud to zkoušející považuje za bezpečné.
10. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.

11. Hematologická funkce, a to následovně:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Počet krevních destiček ≥ 50 × 109/l.
    3. Hemoglobin > 8 g/dl.
    4. Protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 × horní hranice normy (ULN), s výjimkou subjektů na antikoagulační léčbě žilního tromboembolismu.

12. Funkce ledvin takto:

    A. Vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min.

13. Funkce jater takto:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 × ULN a celkový bilirubin < 1,5 × ULN.
    2. Alkalická fosfatáza (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny kostní nebo jaterní metastázy)
14. Souhlas s používáním účinné antikoncepce (jak muži, tak ženy, pokud existuje riziko početí).

Kritéria vyloučení:

1. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
2. Neschopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak to vyžaduje tento protokol.
3. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
4. Ženy, které během trvání studie kojí, těhotné nebo plánují otěhotnět.

5. Současná diagnóza nebo anamnéza druhého novotvaru, kromě následujících:

   A. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, kurativní léčba in situ onemocnění nebo jiné solidní nádory kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu ≥ 2 let.

6. Krvácející diatéza v anamnéze.
7. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg) nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před 1. dnem studie; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
8. Základní EKG Fridericiův vzorec QTcF > 470 ms.
9. Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika během 2 týdnů před 1. dnem studie.
10. Významná gastrointestinální porucha (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá gastrointestinální resekce), která podle názoru zkoušejícího může ovlivnit absorpci léčiva.
11. Pozitivní výsledek screeningového testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Důkaz akutní hepatitidy B a C. Subjekty s chronickou hepatitidou B nebo C jsou způsobilé, pokud je jejich stav stabilní a podle názoru zkoušejícího by nepředstavoval riziko pro bezpečnost subjektu.

13. Toxicita z předchozí protinádorové léčby nevyřešila CTCAE verze 4.03 stupeň 0 nebo 1.

    A. Toxicity 2. stupně z předchozí protinádorové léčby, které jsou považovány za ireverzibilní (definované jako přítomné nebo stabilní po dobu > 4 týdnů), jako je stabilní periferní neuropatie 2. stupně nebo proteinurie související s ifosfamidem, mohou být povoleny, pokud nejsou jinak popsány v vylučovací kritéria.

14. Účast v této studii nebo ve výzkumné studii a/nebo postupu s jakýmikoli molekulárně cílenými činidly, u nichž bylo hlášeno, že inhibují mezenchymální epiteliální přechodový faktor (MET) během 14 dnů před 1. dnem studie.
15. Protinádorová terapie, včetně chemoterapie, protilátkové terapie, retinoidní terapie nebo jiné zkoumané terapie během 14 dnů před 1. dnem studie.
16. Terapeutická nebo paliativní radiační terapie během 14 dnů před 1. dnem studie.
17. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před 1. dnem studie.
18. Jakákoli komorbidita, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko toxicity.
19. Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru CYP3A4 během 14 dnů před 1. dnem studie, včetně následujících: ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin a vorikonazol.
20. Současné nebo předchozí požití grapefruitu nebo grapefruitových produktů nebo jiných potravin, o nichž je známo, že inhibují CYP3A4, během 7 dnů před 1. dnem studie.
21. Současné nebo předchozí užívání silných induktorů CYP3A4 během 28 dnů před 1. dnem studie, včetně následujících: fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital nebo bylinný doplněk Třezalka tečkovaná.