QUILT-3.031: AMG 337 in soggetti con sarcoma a cellule chiare avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida pertinenti dell'Institutional Review Board (IRB) o dell'Independent Ethics Committee (IEC).
2. In grado di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
3. In grado di autosomministrarsi AMG 337 come capsula intera per via orale ogni giorno.
4. Età ≥ 16 anni.
5. Tumori istologicamente confermati, non resecabili, localmente avanzati o metastatici che contengono la fusione genica EWSR1-ATF1, come determinato mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) o altri metodi diagnostici e confermati mediante sequenziamento dell'RNA (RNAseq).
6. Avere una malattia misurabile valutabile in conformità con RECIST versione 1.1.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
8. Deve disporre di un recente campione di biopsia del tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) ottenuto dopo la conclusione del trattamento antitumorale più recente. Se un campione storico non è disponibile, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening.
9. Deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di trattamento, se considerato sicuro dallo sperimentatore.
10. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.

11. Funzione ematologica, come segue:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Conta piastrinica ≥ 50 × 109/L.
    3. Emoglobina > 8 g/dL.
    4. Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 × limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei soggetti in terapia anticoagulante per tromboembolia venosa.

12. Funzionalità renale, come segue:

    un. Clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min.

13. Funzione epatica, come segue:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 × ULN e bilirubina totale < 1,5 × ULN.
    2. Fosfatasi alcalina (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi ossee o epatiche)
14. Accordo per praticare una contraccezione efficace (sia soggetti di sesso maschile che di sesso femminile, se esiste il rischio di concepimento).

Criteri di esclusione:

1. Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
2. Incapacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto per questo protocollo.
3. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
4. Donne che allattano, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante la durata dello studio.

5. Diagnosi attuale o anamnesi di una seconda neoplasia, ad eccezione delle seguenti:

   un. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, malattia in situ trattata in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 2 anni.

6. Storia di diatesi emorragica.
7. Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa, accidente cerebrovascolare/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del giorno 1 dello studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
8. ECG basale Formula di Fridericia QTcF > 470 ms.
9. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio.
10. Disturbo gastrointestinale significativo (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, resezione gastrointestinale estesa) che secondo l'opinione dello sperimentatore può influenzare l'assorbimento del farmaco.
11. Risultato positivo del test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Evidenza di epatite acuta B e C. I soggetti con epatite cronica B o C sono ammissibili se la loro condizione è stabile e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto.

13. Tossicità da precedente terapia antitumorale non risolte al grado 0 o 1 CTCAE versione 4.03.

    un. Tossicità di grado 2 da precedente terapia antitumorale che sono considerate irreversibili (definite come presenti o stabili da > 4 settimane), come neuropatia periferica stabile di grado 2 o proteinuria correlata a ifosfamide, possono essere consentite se non sono altrimenti descritte in i criteri di esclusione.

14. Partecipazione a questo studio o a uno studio sperimentale e/o procedura con qualsiasi agente a bersaglio molecolare segnalato per inibire il fattore di transizione epiteliale mesenchimale (MET) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
15. Terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, terapia con anticorpi, terapia con retinoidi o altra terapia sperimentale entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
16. Radioterapia terapeutica o palliativa entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
17. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio.
18. Qualsiasi comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio di tossicità.
19. Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del CYP3A4 entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio, inclusi i seguenti: ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo.
20. Ingestione concomitante o precedente di pompelmo o prodotti a base di pompelmo o altri alimenti noti per inibire il CYP3A4 entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio.
21. Uso concomitante o precedente di potenti induttori del CYP3A4 entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio, inclusi i seguenti: fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital o l'integratore a base di erbe Erba di San Giovanni.