QUILT-3.031: AMG 337 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem jasnokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne Institutional Review Board (IRB) lub Independent Ethics Committee (IEC).
2. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
3. Możliwość samodzielnego podawania AMG 337 w postaci całej kapsułki doustnie każdego dnia.
4. Wiek ≥ 16 lat.
5. Potwierdzone histologicznie, nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory, które zawierają fuzję genów EWSR1-ATF1, co określono za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub innymi metodami diagnostycznymi i potwierdzono za pomocą sekwencjonowania RNA (RNAseq).
6. Mieć możliwość oceny mierzalnej choroby zgodnie z RECIST wersja 1.1.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
8. Musi mieć najnowszą biopsję guza utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE), uzyskaną po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym.
9. Musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie leczenia, jeśli badacz uzna to za bezpieczne.
10. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.

11. Funkcja hematologiczna, jak następuje:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Liczba płytek krwi ≥ 50 × 109/l.
    3. Hemoglobina > 8 g/dl.
    4. Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 × górna granica normy (GGN), z wyjątkiem osób leczonych przeciwzakrzepowo z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

12. Czynność nerek, jak następuje:

    a. Obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min.

13. Czynność wątroby, jak następuje:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 × GGN, a bilirubina całkowita < 1,5 × GGN.
    2. Fosfataza alkaliczna (ALP) < 2 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do kości lub wątroby)
14. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji (zarówno mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia).

Kryteria wyłączenia:

1. Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.
2. Niemożność uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
3. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
4. Kobiety karmiące piersią, w ciąży lub planujące zajście w ciążę w czasie trwania badania.

5. Obecna diagnoza lub historia drugiego nowotworu, z wyjątkiem następujących:

   a. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, wyleczony in situ lub inne guzy lite leczone wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 2 lata.

6. Historia skazy krwotocznej.
7. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 160 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg) lub klinicznie istotna choroba układu krążenia, udar/udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem badania; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
8. Wyjściowe EKG wzór Fridericia QTcF > 470 ms.
9. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego (IV) antybiotyku w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania.
10. Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja przewodu pokarmowego), które zdaniem badacza mogą wpływać na wchłanianie leku.
11. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
12. Dowody na ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B i C. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C kwalifikują się, jeśli ich stan jest stabilny iw opinii badacza nie stanowiłby zagrożenia dla bezpieczeństwa uczestników.

13. Toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie rozwiązana do stopnia 0 lub 1 wg CTCAE wersja 4.03.

    a. Toksyczność stopnia 2. spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, uważana za nieodwracalną (zdefiniowaną jako obecna lub stabilna przez > 4 tygodnie), taka jak stabilna neuropatia obwodowa stopnia 2. lub białkomocz związany z ifosfamidem, może być dopuszczona, jeśli nie opisano inaczej kryteria wykluczenia.

14. Uczestnictwo w tym badaniu lub w badaniu i/lub procedurze badawczej z użyciem jakichkolwiek środków ukierunkowanych molekularnie, o których wiadomo, że hamują mezenchymalny nabłonkowy czynnik przejściowy (MET) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
15. Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia przeciwciałami, terapia retinoidami lub inna eksperymentalna terapia w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
16. Radioterapia terapeutyczna lub paliatywna w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
17. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania.
18. Każda choroba współistniejąca, która w opinii badacza może zwiększać ryzyko toksyczności.
19. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnego inhibitora CYP3A4 w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania, w tym: ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, indynawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna i worykonazol.
20. Jednoczesne lub wcześniejsze spożycie grejpfruta lub produktów grejpfrutowych lub innych pokarmów, o których wiadomo, że hamują CYP3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem badania.
21. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania, w tym fenytoiny, karbamazepiny, ryfampicyny, ryfabutyny, ryfapentyny, fenobarbitalu lub ziołowego suplementu dziurawca.