QUILT-3.031: AMG 337 hos personer med avanceret eller metastatisk klarcellet sarkom

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).
2. I stand til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
3. I stand til selv at administrere AMG 337 som en hel kapsel gennem munden hver dag.
4. Alder ≥ 16 år.
5. Histologisk bekræftede, ikke-opererbare, lokalt fremskredne eller metastatiske tumorer, der indeholder EWSR1-ATF1-genfusionen, som bestemt ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller andre diagnostiske metoder og bekræftet ved RNA-sekventering (RNAseq).
6. Få målbar sygdom, der kan evalueres i overensstemmelse med RECIST Version 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
8. Skal have en nylig formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorbiopsiprøve, der blev opnået efter afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i screeningsperioden.
9. Skal være villig til at gennemgå en biopsi i behandlingsperioden, hvis undersøgeren anser det for sikkert.
10. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.

11. Hæmatologisk funktion som følger:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Blodpladeantal ≥ 50 × 109/L.
    3. Hæmoglobin > 8 g/dL.
    4. Protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), undtagen for forsøgspersoner i antikoaguleringsbehandling for venøs tromboemboli.

12. Nyrefunktion som følger:

    en. Beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.

13. Leverfunktion som følger:

    1. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN og total bilirubin < 1,5 × ULN.
    2. Alkalisk fosfatase (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN, hvis knogle- eller levermetastaser er til stede)
14. Aftale om at anvende effektiv prævention (både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for undfangelse).

Ekskluderingskriterier:

1. Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
2. Manglende evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
3. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
4. Kvinder, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen.

5. Nuværende diagnose eller historie med en anden neoplasma, bortset fra følgende:

   en. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ sygdom eller andre solide tumorer kurativt behandlet uden tegn på sygdom i ≥ 2 år.

6. Anamnese med blødende diatese.
7. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 1; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
8. Baseline EKG Fridericias formel QTcF > 470 ms.
9. Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1.
10. Betydelig gastrointestinal lidelse (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrointestinal resektion), som efter investigators opfattelse kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
11. Positivt resultat af screeningstest for human immundefektvirus (HIV).
12. Tegn på akut hepatitis B og C. Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B eller C er berettigede, hvis deres tilstand er stabil og efter investigators opfattelse ikke ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed.

13. Toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling er ikke løst til CTCAE Version 4.03 grad 0 eller 1.

    en. Grad 2 toksicitet fra tidligere antitumorbehandling, der anses for irreversibel (defineret som at have været til stede eller stabil i > 4 uger), såsom stabil grad 2 perifer neuropati eller ifosfamid-relateret proteinuri, kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i udelukkelseskriterierne.

14. Deltagelse i denne undersøgelse eller i en undersøgelsesundersøgelse og/eller procedure med molekylært målrettede midler, der er rapporteret at hæmme mesenkymal epitelial overgangsfaktor (MET) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
15. Antitumorterapi, inklusive kemoterapi, antistofterapi, retinoidbehandling eller anden undersøgelsesterapi inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
16. Terapeutisk eller palliativ strålebehandling inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
17. Større operation inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1.
18. Enhver komorbiditet, der efter investigators mening kan øge risikoen for toksicitet.
19. Samtidig eller tidligere brug af en stærk CYP3A4-hæmmer inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1, inklusive følgende: ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin og voriconazol.
20. Samtidig eller tidligere indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtprodukter eller andre fødevarer, der vides at hæmme CYP3A4 inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1.
21. Samtidig eller tidligere brug af stærke CYP3A4-inducere inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1, inklusive følgende: phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital eller urtetilskuddet perikon.