QUILT-3.031: AMG 337 bij proefpersonen met gevorderd of gemetastaseerd heldercellig sarcoom

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB) of Independent Ethics Committee (IEC).
2. In staat om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
3. In staat om AMG 337 elke dag als een hele capsule via de mond toe te dienen.
4. Leeftijd ≥ 16 jaar.
5. Histologisch bevestigde, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren die de EWSR1-ATF1-genfusie bevatten, zoals bepaald door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) of andere diagnostische methoden en bevestigd door RNA-sequencing (RNAseq).
6. Meetbare ziekte evalueerbaar hebben in overeenstemming met RECIST versie 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
8. Moet een recent in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorbiopsiemonster hebben dat is verkregen na het afronden van de meest recente behandeling tegen kanker. Als er geen historisch exemplaar beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om tijdens de screeningperiode een biopsie te ondergaan.
9. Moet bereid zijn om tijdens de behandelingsperiode een biopsie te ondergaan, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd.
10. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.

11. Hematologische functie, als volgt:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 109/L.
    3. Hemoglobine > 8 g/dL.
    4. Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen voor veneuze trombo-embolie.

12. Nierfunctie, als volgt:

    a. Berekende creatinineklaring > 30 ml/min.

13. Leverfunctie, als volgt:

    1. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN en totaal bilirubine < 1,5 x ULN.
    2. Alkalische fosfatase (ALP) < 2 × ULN (≤ 5 × ULN als bot- of levermetastasen aanwezig zijn)
14. Overeenstemming om effectieve anticonceptie toe te passen (zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen, als er een risico op conceptie bestaat).

Uitsluitingscriteria:

1. Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
2. Onvermogen om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist voor dit protocol.
3. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
4. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek.

5. Huidige diagnose of geschiedenis van een tweede neoplasma, met uitzondering van het volgende:

   a. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ ziekte, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 2 jaar.

6. Geschiedenis van bloedingsdiathese.
7. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg) of klinisch significante cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voor studiedag 1; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
8. Baseline ECG Fridericia's formule QTcF > 470 ms.
9. Actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist binnen 2 weken vóór studiedag 1.
10. Significante gastro-intestinale stoornis (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide gastro-intestinale resectie) die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
11. Positief resultaat van screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Bewijs van acute hepatitis B en C. Proefpersonen met chronische hepatitis B of C komen in aanmerking als hun toestand stabiel is en naar de mening van de onderzoeker geen risico vormt voor de veiligheid van de proefpersoon.

13. Toxiciteiten van eerdere antitumortherapie niet opgelost tot CTCAE versie 4.03 graad 0 of 1.

    a. Graad 2-toxiciteiten van eerdere antitumortherapie die als onomkeerbaar worden beschouwd (gedefinieerd als langer dan 4 weken aanwezig of stabiel), zoals stabiele graad 2 perifere neuropathie of ifosfamide-gerelateerde proteïnurie, kunnen worden toegestaan ​​als ze niet anders worden beschreven in de uitsluitingscriteria.

14. Deelname aan deze studie of aan een onderzoeksstudie en/of procedure met moleculair gerichte middelen waarvan is gemeld dat ze de mesenchymale epitheliale transitiefactor (MET) remmen binnen 14 dagen vóór studiedag 1.
15. Antitumortherapie, inclusief chemotherapie, antilichaamtherapie, retinoïdetherapie of andere onderzoekstherapie binnen 14 dagen vóór studiedag 1.
16. Therapeutische of palliatieve bestraling binnen 14 dagen voor studiedag 1.
17. Grote operatie binnen 28 dagen voor studiedag 1.
18. Elke comorbiditeit die naar de mening van de onderzoeker het risico op toxiciteit kan verhogen.
19. Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke CYP3A4-remmer binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1, waaronder de volgende: ketoconazol, itraconazol, claritromycine, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine en voriconazol.
20. Gelijktijdige of eerdere inname van grapefruit of grapefruitproducten, of andere voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 remmen binnen 7 dagen vóór studiedag 1.
21. Gelijktijdig of eerder gebruik van sterke CYP3A4-inductoren binnen 28 dagen vóór onderzoeksdag 1, waaronder de volgende: fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital of het kruidensupplement sint-janskruid.