QUILT-3.031: AMG 337 em indivíduos com sarcoma de células claras avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
2. Capaz de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
3. Capaz de auto-administrar AMG 337 como uma cápsula inteira por via oral todos os dias.
4. Idade ≥ 16 anos.
5. Tumores histologicamente confirmados, irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos que contêm a fusão do gene EWSR1-ATF1, conforme determinado por hibridização in situ fluorescente (FISH) ou outros métodos de diagnóstico e confirmado por sequenciamento de RNA (RNAseq).
6. Ter doença mensurável avaliável de acordo com RECIST versão 1.1.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
8. Deve ter uma amostra recente de biópsia de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) que foi obtida após a conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o indivíduo deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem.
9. Deve estar disposto a fazer uma biópsia durante o período de tratamento, se considerado seguro pelo investigador.
10. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.

11. Função hematológica, como segue:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Contagem de plaquetas ≥ 50 × 109/L.
    3. Hemoglobina > 8 g/dL.
    4. Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 × limite superior do normal (LSN), exceto para indivíduos em terapia de anticoagulação para tromboembolismo venoso.

12. Função renal, como segue:

    uma. Depuração de creatinina calculada > 30 mL/min.

13. Função hepática, como segue:

    1. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 × LSN e bilirrubina total < 1,5 × LSN.
    2. Fosfatase alcalina (ALP) < 2 × LSN (≤ 5 × LSN se houver metástases ósseas ou hepáticas)
14. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes (tanto homens como mulheres, se houver risco de concepção).

Critério de exclusão:

1. Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
2. Incapacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
4. Mulheres que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar durante a duração do estudo.

5. Diagnóstico atual ou história de uma segunda neoplasia, exceto o seguinte:

   uma. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, doença in situ tratada curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 2 anos.

6. História de diátese hemorrágica.
7. hipertensão não controlada (sistólica > 160 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa, acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do dia 1 do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
8. Linha de base ECG Fórmula de Fridericia QTcF > 470 ms.
9. Infecção ativa exigindo antibióticos intravenosos (IV) dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo.
10. Distúrbio gastrointestinal significativo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, ressecção gastrointestinal extensa) que, na opinião do investigador, pode influenciar a absorção do medicamento.
11. Resultado positivo do teste de triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. Evidência de hepatite B e C aguda. Indivíduos com hepatite B ou C crônica são elegíveis se sua condição for estável e, na opinião do investigador, não representar um risco à segurança do indivíduo.

13. Toxicidades de terapia antitumoral anterior não resolvidas para CTCAE versão 4.03 grau 0 ou 1.

    uma. Toxicidades de grau 2 de terapia antitumoral anterior que são consideradas irreversíveis (definidas como presentes ou estáveis ​​por > 4 semanas), como neuropatia periférica estável de grau 2 ou proteinúria relacionada à ifosfamida, podem ser permitidas se não forem descritas de outra forma em os critérios de exclusão.

14. Participação neste estudo ou em um estudo investigativo e/ou procedimento com quaisquer agentes de alvo molecular relatados para inibir o fator de transição epitelial mesenquimal (MET) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
15. Terapia antitumoral, incluindo quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia com retinóide ou outra terapia experimental dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
16. Radioterapia terapêutica ou paliativa dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
17. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo.
18. Qualquer comorbidade que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco de toxicidade.
19. Uso concomitante ou anterior de um forte inibidor de CYP3A4 dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo, incluindo o seguinte: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol.
20. Ingestão concomitante ou anterior de toranja ou produtos de toranja, ou outros alimentos conhecidos por inibir o CYP3A4 dentro de 7 dias antes do dia 1 do estudo.
21. Uso concomitante ou anterior de indutores fortes de CYP3A4 dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo, incluindo o seguinte: fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital ou o suplemento herbal Erva de São João.