QUILT-3.031 : AMG 337 chez les sujets atteints de sarcome à cellules claires avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (CEI).
2. Capable d'assister aux visites d'étude requises et de revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
3. Capable de s'auto-administrer l'AMG 337 sous forme de capsule entière par voie orale tous les jours.
4. Âge ≥ 16 ans.
5. Tumeurs histologiquement confirmées, non résécables, localement avancées ou métastatiques qui contiennent la fusion du gène EWSR1-ATF1, déterminées par hybridation fluorescente in situ (FISH) ou d'autres méthodes de diagnostic et confirmées par séquençage d'ARN (RNAseq).
6. Avoir une maladie mesurable évaluable conformément à RECIST Version 1.1.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
8. Doit avoir un échantillon récent de biopsie tumorale fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) qui a été obtenu à la suite de la conclusion du traitement anticancéreux le plus récent. Si un échantillon historique n'est pas disponible, le sujet doit être prêt à subir une biopsie pendant la période de dépistage.
9. Doit être disposé à subir une biopsie pendant la période de traitement, si elle est considérée comme sûre par l'investigateur.
10. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.

11. Fonction hématologique, comme suit :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Numération plaquettaire ≥ 50 × 109/L.
    3. Hémoglobine > 8 g/dL.
    4. Temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les sujets sous traitement anticoagulant pour thromboembolie veineuse.

12. Fonction rénale, comme suit :

    un. Clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min.

13. Fonction hépatique, comme suit :

    1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN et bilirubine totale < 1,5 × LSN.
    2. Phosphatase alcaline (ALP) < 2 × LSN (≤ 5 × LSN si des métastases osseuses ou hépatiques sont présentes)
14. Accord pour pratiquer une contraception efficace (sujets masculins et féminins, si le risque de conception existe).

Critère d'exclusion:

1. Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
2. Incapacité d'assister aux visites d'étude requises et de revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige ce protocole.
3. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
4. Femmes qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant la durée de l'étude.

5. Diagnostic actuel ou antécédent d'une deuxième tumeur, à l'exception de ce qui suit :

   un. Cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, maladie in situ traitée curativement ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 2 ans.

6. Antécédents de diathèse hémorragique.
7. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative, accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
8. Formule ECG de base de Fridericia QTcF > 470 ms.
9. Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
10. Trouble gastro-intestinal important (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection gastro-intestinale étendue) qui, de l'avis de l'investigateur, peut influencer l'absorption du médicament.
11. Résultat positif du test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Preuve d'hépatite aiguë B et C. Les sujets atteints d'hépatite B ou C chronique sont éligibles si leur état est stable et, de l'avis de l'investigateur, ne présenterait pas de risque pour la sécurité du sujet.

13. Les toxicités d'un traitement antitumoral antérieur n'ont pas été résolues en CTCAE Version 4.03 grade 0 ou 1.

    un. Les toxicités de grade 2 d'un traitement antitumoral antérieur qui sont considérées comme irréversibles (définies comme ayant été présentes ou stables pendant > 4 semaines), telles qu'une neuropathie périphérique stable de grade 2 ou une protéinurie liée à l'ifosfamide, peuvent être autorisées si elles ne sont pas autrement décrites dans les critères d'exclusion.

14. Participation à cette étude ou à une étude expérimentale et/ou à une procédure avec tout agent moléculairement ciblé signalé comme inhibant le facteur de transition épithéliale mésenchymateuse (MET) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
15. Thérapie anti-tumorale, y compris la chimiothérapie, la thérapie par anticorps, la thérapie par les rétinoïdes ou toute autre thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant le premier jour de l'étude.
16. Radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
17. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le premier jour de l'étude.
18. Toute comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque de toxicité.
19. Utilisation simultanée ou antérieure d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude, y compris les éléments suivants : kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine et voriconazole.
20. Ingestion simultanée ou antérieure de pamplemousse ou de produits à base de pamplemousse, ou d'autres aliments connus pour inhiber le CYP3A4 dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude.
21. Utilisation simultanée ou antérieure d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude, y compris les éléments suivants : phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital ou le supplément à base de plantes millepertuis.