此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

将 CRISPR CCR5 修饰的 CD34+ 细胞移植到患有血液系统恶性肿瘤的 HIV 感染者中的安全性

2017年5月22日 更新者：Chen Hu、Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

CRISPR/Cas9 CCR5 基因修饰的 CD34+ 造血干/祖细胞同种异体移植在患有血液系统恶性肿瘤的 HIV 感染者中的安全性和可行性研究

研究人员进行了这项研究，以评估使用 CRISPR/Cas9 CCR5 基因修饰的 CD34+ 造血干/祖细胞移植给患有艾滋病和血液系统恶性肿瘤的患者的安全性和可行性。 患者将接受抗病毒治疗 (ART) 治疗，以在调理前在外周血中检测不到 HIV-1 病毒。 来自捐赠者的 CD34+ 细胞将在用 CRISPR/Cas9 处理以消除 CCR5 基因后输注到患者体内。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的主要目的是确定输注 CD34+ 细胞的安全性，这些细胞经过 CRISPR/Cas9 处理以破坏 CCR5 基因。 次要目标是评估输注修饰的 CD34+ 细胞后感染患者对 HIV-1(R5) 的抵抗力，无论是否中断抗逆转录病毒治疗 (ATI)。 移植后，将针对先前报道的 HIV-1 患者的 HSCT 分析多谱系造血细胞的重建时间和频率。 在检测到外周血中高 CD4+ T 细胞重构（超过 600 个细胞/μL）和 CCR5 阴性细胞（超过 1%）后，受试者将接受 ATI。 HIV-1 RNA 水平和 CD4+ 细胞计数将每两周监测一次，持续至少一个月。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

5

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100071
        • 招聘中
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hu Chen, MD, PhD
        • 首席研究员：
          • Hongkui Deng, PhD
        • 首席研究员：
          • Hao Wu, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄介乎18至60岁，男性或女性；
  2. 血液肿瘤；
  3. HIV-1 R5 嗜性病毒，无 CXCR4 嗜性或 R5/X4 双嗜性 HIV；
  4. 在 ART 中检测不到 HIV-1 水平（<40gc/ml，HIV-1 RNA）；
  5. 获得同意的 HLA 匹配供体；
  6. 无心肌病或充血性心力衰竭；
  7. CD4+ T细胞计数≥200个细胞/µL且≤750个细胞/µL；
  8. 没有心理社会状况并愿意遵守研究规定的评估 2 年；
  9. 预期寿命至少1年。

排除标准：

  1. 急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染；
  2. 除血液肿瘤外的任何癌症或恶性肿瘤；
  3. 受试者患有 CMV 视网膜炎或其他活动性 CMV 感染相关疾病；
  4. 有器官功能障碍的受试者；
  5. 非怀孕和非哺乳期；
  6. 药物或酒精滥用或依赖；
  7. 目前正在参加另一项临床试验或接受细胞治疗；
  8. 捐助者无能力进行 HSPC 动员；
  9. 在现场调查员看来，会干扰遵守研究要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CCR5基因修饰
来自供体的 CD34+ 造血干细胞/祖细胞在移植到患者体内之前用 CRISPR/Cas9 处理。
遗传的：CCR5基因修饰
使用靶向 CCR5 基因的 CRISPR/Cas9 处理来自供体的 CD34+ 造血干细胞/祖细胞。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植细胞中 CCR5 基因破坏的持续存在
大体时间：12个月
参与者将被移植 CD34+ 细胞，这些细胞经过 CRISPR/Cas9 系统处理以破坏 CCR5 基因。 将通过测序评估移植细胞中 CCR5 基因破坏的持久性。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CD34+细胞数
大体时间：第一个月
CD34+ 细胞数预输注
第一个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
骨髓细胞的基因破坏效率
大体时间：直到第 12 个月
通过测序检测到的来自骨髓细胞的基因组中被破坏的 CCR5 基因等位基因的百分比。
直到第 12 个月
外周血细胞CCR5基因破坏效率
大体时间：直到第 12 个月
通过测序，外周血细胞基因组中被破坏的CCR5基因等位基因的百分比。
直到第 12 个月
造血细胞植入
大体时间：直到第 3 年
移植后多系造血细胞植入时间的测定评价血液学恢复
直到第 3 年
HIV-1 RNA水平
大体时间：直到第 3 年
移植后血浆HIV-1 RNA水平变化
直到第 3 年
CD4+ T 细胞数
大体时间：直到第 3 年
移植后CD4+T细胞数量的水平变化
直到第 3 年
CD4/CD8比值变化
大体时间：直到第 3 年
移植后外周血CD4/CD8比值变化
直到第 3 年
ATI期间的HIV-1 RNA水平
大体时间：每两周一次，直到 ATI 结束或最多 3 个月
ATI 期间血浆中的 HIV-1 RNA 水平。
每两周一次，直到 ATI 结束或最多 3 个月
HIV-1 DNA水平
大体时间：直到第 12 个月
移植前及移植后12个月PBMC原病毒DNA的变化
直到第 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

合作者

Peking University
Capital Medical University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2017年5月30日

初级完成 (预期的)

2019年5月20日

研究完成 (预期的)

2021年5月20日

研究注册日期

首次提交

2017年5月18日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月22日

首次发布 (实际的)

2017年5月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月22日

最后验证

2017年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 307-HSPC-R5

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

HIV-1-感染的临床试验

CCR5基因修饰的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Austria

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅