Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность трансплантации клеток CD34+, модифицированных CRISPR CCR5, ВИЧ-инфицированным субъектам с онкогематологическими заболеваниями

22 мая 2017 г. обновлено: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Исследование безопасности и осуществимости аллотрансплантации гемопоэтических стволовых/прогениторных клеток CD34+, модифицированных геном CRISPR/Cas9 CCR5, у ВИЧ-инфицированных субъектов с гемобластозами

Исследователи провели это исследование, чтобы оценить безопасность и осуществимость трансплантации CRISPR/Cas9 CCR5, модифицированных геном CD34+ гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников, для пациентов, у которых развивается СПИД и гематологические злокачественные новообразования. Перед кондиционированием пациентов будут лечить противовирусной терапией (АРТ) для достижения неопределяемого уровня вируса ВИЧ-1 в периферической крови. Клетки CD34+ от доноров будут переливаться пациентам после лечения с помощью CRISPR/Cas9 для удаления гена CCR5.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования — определить безопасность инфузии клеток CD34+, обработанных CRISPR/Cas9, для разрушения гена CCR5. Вторичной целью является оценка резистентности к ВИЧ-1(R5) у инфицированных пациентов после инфузии модифицированных клеток CD34+ с прерыванием антиретровирусной терапии (ATI) или без него. После трансплантации время восстановления и частота многолинейных гемопоэтических клеток будут проанализированы по сравнению с ранее зарегистрированными ТГСК у пациентов с ВИЧ-1. После обнаружения высокой реконституции CD4+ Т-клеток (более 600 клеток/мкл) и CCR5-отрицательных клеток (более 1%) в периферической крови субъекты будут подвергаться ATI. Уровень РНК ВИЧ-1 и число клеток CD4+ будут контролироваться раз в две недели в течение как минимум одного месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

5

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100071
        • Рекрутинг
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • Контакт:
          • Bin Zhang, MD, PhD
          • Номер телефона: +86-10-66947625
          • Электронная почта: zb307ctc@163.com
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Hu Chen, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Hongkui Deng, PhD
        • Главный следователь:
          • Hao Wu, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 60 лет, мужчина или женщина;
  2. Гематологические новообразования;
  3. ВИЧ-1 R5 тропный вирус без CXCR4-тропного или двойного тропного R5/X4 ВИЧ;
  4. на АРТ при неопределяемом уровне ВИЧ-1 (<40 гк/мл, РНК ВИЧ-1);
  5. Наличие согласившегося HLA-совместимого донора;
  6. Нет кардиомиопатии или застойной сердечной недостаточности;
  7. Количество CD4+ Т-клеток ≥200 клеток/мкл и ≤750 клеток/мкл;
  8. Отсутствие психосоциальных состояний и готовность пройти обязательное обследование в течение 2 лет;
  9. Продолжительность жизни не менее 1 года.

Критерий исключения:

  1. Острая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С;
  2. Любой рак или злокачественное новообразование, кроме гематологических новообразований;
  3. Субъект с ЦМВ-ретинитом или другими активными заболеваниями, связанными с ЦМВ-инфекцией;
  4. Субъект с органной дисфункцией;
  5. Небеременные и не кормящие грудью;
  6. Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость;
  7. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или прошел клеточную терапию;
  8. Донор неспособен к мобилизации HSPC;
  9. по мнению исследователя участка, будет мешать выполнению требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Модификация гена CCR5
Гемопоэтические стволовые/прогениторные клетки CD34+ от донора перед трансплантацией пациенту обрабатывают CRISPR/Cas9.
Генетический: Модификация гена CCR5
CD34+ гемопоэтические стволовые клетки/клетки-предшественники от донора обрабатывают CRISPR/Cas9, нацеленным на ген CCR5.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сохранение нарушения гена CCR5 в привитых клетках
Временное ограничение: 12 месяцев
Участникам будут трансплантированы клетки CD34+, обработанные с помощью системы CRISPR/Cas9 для разрушения гена CCR5. Сохранение нарушения гена CCR5 в привитых клетках будет оцениваться путем секвенирования.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CD34+ номер клетки
Временное ограничение: первый месяц
Количество клеток CD34+ перед инфузией
первый месяц

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность разрушения генов клеток костного мозга
Временное ограничение: До 12 месяца
Процент нарушенных аллелей гена CCR5 в геноме клеток костного мозга, обнаруженных секвенированием.
До 12 месяца
Эффективность разрушения гена CCR5 клеток периферической крови
Временное ограничение: До 12 месяца
Процент нарушенных аллелей гена CCR5 в геноме клеток периферической крови при секвенировании.
До 12 месяца
Приживление гемопоэтических клеток
Временное ограничение: До 3 года
Измерение времени приживления многолинейных гемопоэтических клеток после трансплантации для оценки гематологического восстановления
До 3 года
Уровень РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: До 3 года
Изменение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме после трансплантации
До 3 года
Количество CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: До 3 года
Изменение уровня количества CD4+ Т-клеток после трансплантации
До 3 года
Изменение соотношения CD4/CD8
Временное ограничение: До 3 года
Изменение соотношения CD4/CD8 в периферической крови после трансплантации
До 3 года
Уровни РНК ВИЧ-1 во время ОТИ
Временное ограничение: Каждые две недели, до окончания АТИ или до 3 месяцев
Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме при ОТИ.
Каждые две недели, до окончания АТИ или до 3 месяцев
Уровень ДНК ВИЧ-1
Временное ограничение: До 12 месяца
Изменения провирусной ДНК в РВМС до трансплантации и через 12 мес после трансплантации
До 12 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Соавторы

Peking University
Capital Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

30 мая 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

20 мая 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

20 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 307-HSPC-R5

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-1-инфекция

Клинические исследования Модификация гена CCR5

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uruguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться