Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet vid transplantation av CRISPR CCR5-modifierade CD34+-celler hos HIV-infekterade patienter med hematologiska maligniteter

22 maj 2017 uppdaterad av: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Säkerhets- och genomförbarhetsstudie av allotransplantation av CRISPR/Cas9 CCR5 genmodifierade CD34+ hematopoetiska stamceller/förfädersceller hos HIV-infekterade försökspersoner med hematologiska maligniteter

Utredarna utförde denna studie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av transplantation med CRISPR/Cas9 CCR5 genmodifierade CD34+ hematopoetiska stam-/faderceller för patienter som utvecklar AIDS och hematologiska maligniteter. Patienterna kommer att behandlas med antiviral terapi (ART) för att uppnå odetekterbart HIV-1-virus i perifert blod innan konditionering. CD34+-celler från donatorer kommer att infunderas i patienterna efter behandling med CRISPR/Cas9 för att ta bort CCR5-genen.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att fastställa säkerheten för infusionen av CD34+-celler som behandlas med CRISPR/Cas9 för att störa CCR5-genen. Det sekundära målet är att utvärdera resistens mot HIV-1(R5) hos infekterade patienter efter infusion av modifierade CD34+-celler med eller utan ett antiretroviralt behandlingsavbrott (ATI). Efter transplantationen kommer rekonstitutionstiden och frekvensen av multi-lineage hematopoetiska celler att analyseras mot tidigare rapporterad HSCT hos HIV-1 patienter. Efter detektering av hög CD4+ T-cellrekonstitution (över 600 celler/μL) och CCR5-negativa celler (över 1%) i perifert blod, kommer försökspersonerna att genomgå en ATI. HIV-1 RNA nivå och CD4+ cellantal kommer att övervakas varannan vecka i minst en månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

5

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100071
        • Rekrytering
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hu Chen, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Hongkui Deng, PhD
        • Huvudutredare:
          • Hao Wu, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder mellan 18 och 60, man eller kvinna;
  2. Hematologiska neoplasmer;
  3. HIV-1 R5 tropiskt virus utan CXCR4-tropisk eller R5/X4 dubbeltropisk HIV;
  4. På ART med odetekterbar HIV-1 nivå (<40gc/ml, HIV-1 RNA);
  5. Tillgänglighet av en samtyckande HLA-matchad givare;
  6. Ingen kardiomyopati eller kongestiv hjärtsvikt;
  7. CD4+ T-cellantal ≥200 celler/µL och ≤750 celler/µL;
  8. Frånvaro av psykosociala förhållanden och vara villig att följa studiebeordrade utvärderingar under 2 år;
  9. Förväntad livslängd på minst 1 år.

Exklusions kriterier:

  1. Akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion;
  2. All cancer eller malignitet annan än hematologiska neoplasmer;
  3. Patient med CMV-retinit eller andra aktiva CMV-infektionsrelaterade sjukdomar;
  4. Person med organdysfunktion;
  5. Icke-gravid och icke-ammande;
  6. Narkotika- eller alkoholmissbruk eller beroende;
  7. För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning eller genomgått cellterapi;
  8. Donator oförmögen för HSPC-mobilisering;
  9. enligt platsutredarens uppfattning skulle störa efterlevnaden av studiekraven.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CCR5-genmodifiering
CD34+ hematopoetiska stam-/progenitorceller från donator behandlas med CRISPR/Cas9 före transplantation till patienten.
Genetisk: CCR5-genmodifiering
CD34+ hematopoetiska stam-/progenitorceller från donator behandlas med CRISPR/Cas9-riktad CCR5-gen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Persistens av CCR5-genavbrott i ympade celler
Tidsram: 12 månader
Deltagarna kommer att transplanteras med CD34+-celler som behandlas med CRISPR/Cas9-systemet för att störa CCR5-genen. Varaktigheten av CCR5-genavbrott i ympade celler kommer att utvärderas genom sekvensering.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD34+ cellnummer
Tidsram: första månaden
CD34+ cellnummer före infusion
första månaden

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genstörningseffektivitet hos benmärgsceller
Tidsram: Upp till månad 12
Andelen störda CCR5-genalleler i genomet från benmärgsceller som detekterats genom sekvensering.
Upp till månad 12
CCR5-genavbrottseffektiviteten hos perifera blodceller
Tidsram: Upp till månad 12
Andelen störda CCR5-genalleler i genomet av perifera blodkroppar genom sekvensering.
Upp till månad 12
Engraftment av hematopoetiska celler
Tidsram: Upp till år 3
Mätning av multi-lineage hematopoetiska cellinplanteringstid efter transplantation för att utvärdera den hematologiska återhämtningen
Upp till år 3
HIV-1 RNA nivå
Tidsram: Upp till år 3
Nivåförändring av HIV-1 RNA i plasma efter transplantation
Upp till år 3
CD4+ T-cellsnummer
Tidsram: Upp till år 3
Nivåförändring av antalet CD4+ T-celler efter transplantation
Upp till år 3
Förhållandets förändring av CD4/CD8
Tidsram: Upp till år 3
Förhållandets förändring av CD4/CD8 i perifert blod efter transplantation
Upp till år 3
HIV-1 RNA-nivåer under ATI
Tidsram: Varannan vecka, fram till slutet av ATI eller upp till 3 månader
HIV-1 RNA-nivåer i plasma under ATI.
Varannan vecka, fram till slutet av ATI eller upp till 3 månader
HIV-1 DNA-nivå
Tidsram: Upp till månad 12
Förändringar av proviralt DNA i PBMC före transplantation och 12 månader efter transplantation
Upp till månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Samarbetspartners

Peking University
Capital Medical University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

30 maj 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

20 maj 2019

Avslutad studie (Förväntat)

20 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2017

Första postat (Faktisk)

23 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 307-HSPC-R5

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-1-infektion

Kliniska prövningar på CCR5-genmodifiering

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera