Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CRISPR CCR5 -modifioitujen CD34+-solujen siirron turvallisuus HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

maanantai 22. toukokuuta 2017 päivittänyt: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus CRISPR/Cas9 CCR5 -geenimodifioitujen CD34+ -verisolujen kanta-/progenitorisolujen allotransplantaatiosta HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tutkijat suorittivat tämän tutkimuksen arvioidakseen CRISPR/Cas9 CCR5 -geenimodifioitujen CD34+-hematopoieettisten kanta-/progenitorisolujen siirron turvallisuutta ja toteutettavuutta potilaille, joille kehittyy AIDS ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Potilaita hoidetaan antiviraalisella hoidolla (ART), jotta perifeerisestä verestä saadaan havaitsematon HIV-1-virus ennen hoitoa. Luovuttajien CD34+-soluja infusoidaan potilaisiin CRISPR/Cas9-hoidon jälkeen CCR5-geenin poistamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää sellaisten CD34+-solujen infuusion turvallisuus, joita käsitellään CRISPR/Cas9:llä CCR5-geenin hajottamiseksi. Toissijainen tavoite on arvioida HIV-1(R5)-resistenssiä infektoituneilla potilailla modifioitujen CD34+-solujen infuusion jälkeen antiretroviraalisen hoidon keskeytyksen (ATI) kanssa tai ilman sitä. Transplantaation jälkeen monilinjaisten hematopoieettisten solujen uudelleenmuodostumisaika ja esiintymistiheys analysoidaan aiemmin raportoitua HSCT:tä vastaan ​​HIV-1-potilailla. Sen jälkeen, kun ääreisveressä on havaittu runsaasti CD4+-T-soluja (yli 600 solua/μl) ja CCR5-negatiivisia soluja (yli 1 %), koehenkilöille tehdään ATI. HIV-1-RNA-tasoa ja CD4+-solujen määrää seurataan kahdesti viikossa vähintään kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

5

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100071
        • Rekrytointi
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bin Zhang, MD, PhD
          • Puhelinnumero: +86-10-66947625
          • Sähköposti: zb307ctc@163.com
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Hu Chen, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Hongkui Deng, PhD
        • Päätutkija:
          • Hao Wu, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-60, mies tai nainen;
  2. Hematologiset kasvaimet;
  3. HIV-1 R5 trooppinen virus, jossa ei ole CXCR4-trooppista tai R5/X4 kaksoistrooppista HIV:tä;
  4. ART, jossa HIV-1-taso ei ole havaittavissa (<40 gc/ml, HIV-1 RNA);
  5. Hyväksyvän HLA-yhteensopivan luovuttajan saatavuus;
  6. Ei kardiomyopatiaa tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa;
  7. CD4+ T-solumäärät ≥ 200 solua/ul ja < 750 solua/µl;
  8. Psykososiaalisten tilojen puuttuminen ja halukkuus noudattaa tutkimuksen edellyttämiä arviointeja 2 vuoden ajan;
  9. Elinajanodote vähintään 1 vuosi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio;
  2. Mikä tahansa muu syöpä tai pahanlaatuinen kasvain kuin hematologinen kasvain;
  3. Potilaalla, jolla on CMV-retiniitti tai muu aktiivinen CMV-infektioon liittyvä sairaus;
  4. Kohde, jolla on elinten toimintahäiriö;
  5. Ei-raskaana olevat ja ei-imettävät;
  6. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus;
  7. Tällä hetkellä osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saanut soluhoitoa;
  8. Luovuttaja ei kykene HSPC-mobilisaatioon;
  9. tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CCR5-geenin modifikaatio
CD34+ hematopoieettiset kanta-/progenitorisolut luovuttajalta käsitellään CRISPR/Cas9:llä ennen potilaaseen siirtämistä.
Geneettinen: CCR5-geenin modifikaatio
CD34+-hematopoieettiset kanta-/progenitorisolut luovuttajalta käsitellään CRISPR/Cas9-kohdistavalla CCR5-geenillä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CCR5-geenin katkeamisen jatkuminen siirretyissä soluissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Osallistujille siirretään CD34+-soluja, joita käsitellään CRISPR/Cas9-järjestelmällä CCR5-geenin hajottamiseksi. CCR5-geenin katkeamisen pysyvyys siirretyissä soluissa arvioidaan sekvensoimalla.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD34+ solunumero
Aikaikkuna: ensimmäinen kuukausi
CD34+-solujen lukumäärä ennen infuusiota
ensimmäinen kuukausi

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luuydinsolujen geenihäiriöteho
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
Katkeutuneiden CCR5-geenialleelien prosenttiosuus sekvensoinnilla havaittujen luuydinsolujen genomissa.
12 kuukauteen asti
Perifeeristen verisolujen CCR5-geenin häiriötehokkuus
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
Katkeutuneiden CCR5-geenialleelien prosenttiosuus perifeeristen verisolujen genomissa sekvensoimalla.
12 kuukauteen asti
Hematopoieettisten solujen siirtäminen
Aikaikkuna: Vuoteen 3 asti
Monilinjaisten hematopoieettisten solujen kiinnittymisajan mittaus siirron jälkeen hematologisen toipumisen arvioimiseksi
Vuoteen 3 asti
HIV-1 RNA:n taso
Aikaikkuna: Vuoteen 3 asti
HIV-1 RNA:n tason muutos plasmassa siirron jälkeen
Vuoteen 3 asti
CD4+ T-solujen määrä
Aikaikkuna: Vuoteen 3 asti
CD4+ T-solumäärän tason muutos siirron jälkeen
Vuoteen 3 asti
CD4/CD8-suhteen muutos
Aikaikkuna: Vuoteen 3 asti
CD4/CD8-suhteen muutos ääreisveressä transplantaation jälkeen
Vuoteen 3 asti
HIV-1 RNA -tasot ATI:n aikana
Aikaikkuna: Kahden viikon välein ATI:n loppuun asti tai enintään 3 kuukautta
HIV-1 RNA -tasot plasmassa ATI:n aikana.
Kahden viikon välein ATI:n loppuun asti tai enintään 3 kuukautta
HIV-1 DNA:n taso
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
Proviraalisen DNA:n muutokset PBMC:ssä ennen transplantaatiota ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen
12 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Yhteistyökumppanit

Peking University
Capital Medical University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 30. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 20. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 20. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 307-HSPC-R5

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-1-infektio

Kliiniset tutkimukset CCR5-geenin modifikaatio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa