Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet ved transplantasjon av CRISPR CCR5-modifiserte CD34+-celler hos HIV-infiserte personer med hematologiske maligniteter

22. mai 2017 oppdatert av: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie av allotransplantasjon av CRISPR/Cas9 CCR5 genmodifiserte CD34+ hematopoietiske stamceller/forfedreceller hos HIV-infiserte personer med hematologiske maligniteter

Etterforskerne utførte denne studien for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av transplantasjon med CRISPR/Cas9 CCR5 genmodifiserte CD34+ hematopoietiske stam-/forfedreceller for pasienter som utvikler AIDS og hematologiske maligniteter. Pasienter vil bli behandlet med antiviral terapi (ART) for å oppnå upåviselig HIV-1-virus i perifert blod før kondisjonering. CD34+-celler fra givere vil bli infundert i pasientene etter behandling med CRISPR/Cas9 for å fjerne CCR5-genet.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten ved infusjon av CD34+-celler som er behandlet med CRISPR/Cas9 for å forstyrre CCR5-genet. Det sekundære målet er å evaluere resistens mot HIV-1(R5) hos infiserte pasienter etter infusjon av modifiserte CD34+-celler med eller uten antiretroviral behandlingsavbrudd (ATI). Etter transplantasjonen vil rekonstitueringstiden og frekvensen av multi-lineage hematopoietiske celler bli analysert mot tidligere rapportert HSCT hos HIV-1 pasienter. Etter påvisning av høy CD4+ T-celle-rekonstitusjon (over 600 celler/μL) og CCR5-negative celler (over 1 %) i perifert blod, vil forsøkspersonene gjennomgå en ATI. HIV-1 RNA nivå og CD4+ celletall vil bli overvåket annenhver uke i minst én måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

5

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100071
        • Rekruttering
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hu Chen, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Hongkui Deng, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Hao Wu, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder mellom 18 og 60, mann eller kvinne;
  2. Hematologiske neoplasmer;
  3. HIV-1 R5 tropisk virus uten CXCR4-tropisk eller R5/X4 dobbelttropisk HIV;
  4. På ART med ikke-detekterbart HIV-1-nivå (<40gc/ml, HIV-1 RNA);
  5. Tilgjengelighet av en samtykkende HLA-matchet giver;
  6. Ingen kardiomyopati eller kongestiv hjertesvikt;
  7. CD4+ T-celletall ≥200 celler/µL og ≤750 celler/µL;
  8. Fravær av psykososiale forhold og være villig til å følge studiepålagte evalueringer i 2 år;
  9. Forventet levealder på minst 1 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon;
  2. Enhver kreft eller malignitet bortsett fra hematologiske neoplasmer;
  3. Person med CMV-retinitt eller andre aktive CMV-infeksjonsrelaterte sykdommer;
  4. Person med organdysfunksjon;
  5. Ikke-gravid og ikke-ammende;
  6. Narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet;
  7. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller gjennomgått celleterapi;
  8. Donor som ikke er i stand til HSPC-mobilisering;
  9. etter stedsetterforskerens oppfatning ville det forstyrre etterlevelsen av studiekravene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CCR5 genmodifikasjon
CD34+ hematopoietiske stam-/progenitorceller fra donor behandles med CRISPR/Cas9 før transplantasjon til pasienten.
Genetisk: CCR5 genmodifikasjon
CD34+ hematopoietiske stam-/progenitorceller fra donor behandles med CRISPR/Cas9-målrettet CCR5-gen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende CCR5-genforstyrrelse i innpodede celler
Tidsramme: 12 måneder
Deltakerne vil bli transplantert med CD34+-celler som behandles ved hjelp av CRISPR/Cas9-systemet for å forstyrre CCR5-genet. Vedvaren av CCR5-genavbrudd i innpodede celler vil bli evaluert ved sekvensering.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD34+ cellenummer
Tidsramme: den første måneden
CD34+ cellenummer pre-infusjon
den første måneden

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genforstyrrelseseffektivitet av benmargsceller
Tidsramme: Opp til måned 12
Prosentandelen av forstyrrede CCR5-genalleler i genomet fra benmargsceller oppdaget ved sekvensering.
Opp til måned 12
CCR5-genforstyrrelseseffektiviteten til perifere blodceller
Tidsramme: Opp til måned 12
Prosentandelen av forstyrrede CCR5-genalleler i genomet til perifere blodceller ved sekvensering.
Opp til måned 12
Hematopoetisk cellegraftment
Tidsramme: Opp til år 3
Måling av multi-lineage hematopoietisk celleinnplantingstid etter transplantasjon for å evaluere hematologisk utvinning
Opp til år 3
HIV-1 RNA nivå
Tidsramme: Opp til år 3
Nivåendring av HIV-1 RNA i plasma etter transplantasjon
Opp til år 3
CD4+ T-cellenummer
Tidsramme: Opp til år 3
Nivåendring av CD4+ T-cellenummeret etter transplantasjon
Opp til år 3
Forholdet endring av CD4/CD8
Tidsramme: Opp til år 3
Forholdet endring av CD4/CD8 i perifert blod etter transplantasjon
Opp til år 3
HIV-1 RNA-nivåer under ATI
Tidsramme: Annenhver uke, til slutten av ATI eller opptil 3 måneder
HIV-1 RNA-nivåer i plasma under ATI.
Annenhver uke, til slutten av ATI eller opptil 3 måneder
HIV-1 DNA-nivå
Tidsramme: Opp til måned 12
Endringer av proviralt DNA i PBMC før transplantasjon og 12 måneder etter transplantasjon
Opp til måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Samarbeidspartnere

Peking University
Capital Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

30. mai 2017

Primær fullføring (Forventet)

20. mai 2019

Studiet fullført (Forventet)

20. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 307-HSPC-R5

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1-infeksjon

Kliniske studier på CCR5 genmodifikasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere