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혈액 악성 종양이 있는 HIV 감염 피험자에서 CRISPR CCR5 변형 CD34+ 세포 이식의 안전성

2017년 5월 22일 업데이트: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

CRISPR/Cas9 CCR5 유전자 변형 CD34+ 조혈줄기세포/전구세포의 동종 이식에 대한 안전성 및 타당성 연구

연구자들은 AIDS 및 혈액학적 악성 종양이 발병한 환자를 위해 CRISPR/Cas9 CCR5 유전자 변형 CD34+ 조혈 줄기/전구 세포로 이식의 안전성과 타당성을 평가하기 위해 이 연구를 수행했습니다. 환자는 컨디셔닝 전에 말초 혈액에서 검출할 수 없는 HIV-1 바이러스를 얻기 위해 항바이러스 요법(ART)으로 치료받게 됩니다. 기증자의 CD34+ 세포는 CCR5 유전자를 제거하기 위해 CRISPR/Cas9로 치료한 후 환자에게 주입됩니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 주요 목적은 CCR5 유전자를 파괴하기 위해 CRISPR/Cas9로 처리된 CD34+ 세포 주입의 안전성을 결정하는 것입니다. 2차 목표는 항레트로바이러스 요법 중단(ATI)이 있거나 없는 변형된 CD34+ 세포 주입 후 감염된 환자에서 HIV-1(R5)에 대한 내성을 평가하는 것입니다. 이식 후, HIV-1 환자에서 이전에 보고된 조혈모세포 이식에 대해 다계통 조혈 세포의 재구성 시간 및 빈도를 분석할 것입니다. 말초 혈액에서 높은 CD4+ T 세포 재구성(600개 세포/μL 이상) 및 CCR5 음성 세포(1% 이상)가 검출된 후 피험자는 ATI를 받게 됩니다. HIV-1 RNA 수준 및 CD4+ 세포 수는 적어도 한 달 동안 격주로 모니터링됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

5

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100071
        • 모병
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Hu Chen, MD, PhD
        • 수석 연구원:
          • Hongkui Deng, PhD
        • 수석 연구원:
          • Hao Wu, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세에서 60세 사이의 남성, 여성;
  2. 혈액학적 신생물;
  3. CXCR4-트로픽 또는 R5/X4 이중-트로픽 HIV가 없는 HIV-1 R5 트로픽 바이러스;
  4. 검출할 수 없는 HIV-1 수준(<40gc/ml, HIV-1 RNA)이 있는 ART에서;
  5. 동의하는 HLA 일치 기증자의 가용성;
  6. 심근병증 또는 울혈성 심부전 없음;
  7. CD4+ T 세포 수 ≥200 cells/µL 및 ≤750 cells/µL;
  8. 심리사회적 조건이 없고 2년 동안 연구 의무 평가를 준수할 의향이 있음;
  9. 기대 수명은 최소 1년입니다.

제외 기준:

  1. 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염;
  2. 혈액학적 신생물 이외의 모든 암 또는 악성종양;
  3. CMV 망막염 또는 기타 활동성 CMV 감염 관련 질환이 있는 피험자;
  4. 장기 기능 장애가 있는 피험자;
  5. 비임신 및 비수유;
  6. 약물 또는 알코올 남용 또는 의존
  7. 현재 다른 임상 시험에 등록되어 있거나 세포 치료를 받고 있는 자
  8. HSPC 동원이 불가능한 기증자;
  9. 현장 조사관의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CCR5 유전자 변형
기증자의 CD34+ 조혈 줄기/전구 세포는 환자에게 이식하기 전에 CRISPR/Cas9로 처리됩니다.
유전적: CCR5 유전자 변형
기증자의 CD34+ 조혈 줄기/전구 세포는 CCR5 유전자를 표적으로 하는 CRISPR/Cas9로 처리됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식된 세포에서 CCR5 유전자 파괴의 지속성
기간: 12 개월
참가자는 CCR5 유전자를 파괴하기 위해 CRISPR/Cas9 시스템을 사용하여 처리된 CD34+ 세포를 이식받게 됩니다. 생착된 세포에서 CCR5 유전자 파괴의 지속성은 시퀀싱에 의해 평가될 것이다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CD34+ 세포 번호
기간: 첫 달
CD34+ 세포 수 사전 주입
첫 달

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
골수 세포의 유전자 파괴 효율
기간: 12개월까지
시퀀싱에 의해 검출된 골수 세포의 게놈에서 파괴된 CCR5 유전자 대립유전자의 백분율.
12개월까지
말초 혈액 세포의 CCR5 유전자 파괴 효율
기간: 12개월까지
시퀀싱에 의한 말초 혈액 세포의 게놈에서 파괴된 CCR5 유전자 대립유전자의 백분율.
12개월까지
조혈 세포 생착
기간: 3학년까지
혈액학적 회복을 평가하기 위한 이식 후 다계통 조혈모세포 생착 시간 측정
3학년까지
HIV-1 RNA 수준
기간: 3학년까지
이식 후 혈장 내 HIV-1 RNA 수준 변화
3학년까지
CD4+ T 세포 번호
기간: 3학년까지
이식 후 CD4+ T 세포 수의 수준 변화
3학년까지
CD4/CD8의 비율 변화
기간: 3학년까지
이식 후 말초혈액의 CD4/CD8 비율 변화
3학년까지
ATI 중 HIV-1 RNA 수준
기간: ATI가 끝날 때까지 또는 최대 3개월까지 2주마다
ATI 동안 혈장 내 HIV-1 RNA 수준.
ATI가 끝날 때까지 또는 최대 3개월까지 2주마다
HIV-1 DNA 수준
기간: 12개월까지
PBMC 이식 전 및 이식 12개월 후의 프로바이러스 DNA 변화
12개월까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

협력자

Peking University
Capital Medical University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2017년 5월 30일

기본 완료 (예상)

2019년 5월 20일

연구 완료 (예상)

2021년 5월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 22일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 5월 22일

마지막으로 확인됨

2017년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 307-HSPC-R5

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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