Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van transplantatie van CRISPR CCR5-gemodificeerde CD34+-cellen bij met hiv geïnfecteerde proefpersonen met hematologische maligniteiten

22 mei 2017 bijgewerkt door: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Veiligheids- en haalbaarheidsstudie van allotransplantatie van CRISPR/Cas9 CCR5 gen-gemodificeerde CD34+ hematopoëtische stamcellen/progenitorcellen bij hiv-geïnfecteerde proefpersonen met hematologische maligniteiten

De onderzoekers voerden deze studie uit om de veiligheid en haalbaarheid van transplantatie met CRISPR/Cas9 CCR5 gen-gemodificeerde CD34+ hematopoëtische stamcellen/voorlopercellen te evalueren voor patiënten die AIDS en hematologische maligniteiten ontwikkelen. Patiënten zullen worden behandeld met antivirale therapie (ART) om ondetecteerbaar HIV-1-virus in perifeer bloed te bereiken voordat ze worden geconditioneerd. CD34+-cellen van donoren zullen na behandeling met CRISPR/Cas9 in de patiënten worden ingebracht om het CCR5-gen te vernietigen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid van de infusie van CD34+-cellen die zijn behandeld met CRISPR/Cas9 om het CCR5-gen te verstoren. Het secundaire doel is het evalueren van de resistentie tegen HIV-1(R5) bij geïnfecteerde patiënten na infusie van gemodificeerde CD34+-cellen met of zonder onderbreking van de antiretrovirale therapie (ATI). Na de transplantatie zullen de reconstitutietijd en frequentie van multi-lineage hematopoietische cellen worden geanalyseerd tegen eerder gerapporteerde HSCT bij HIV-1-patiënten. Na de detectie van reconstitutie van hoge CD4+ T-cellen (meer dan 600 cellen/μL) en CCR5-negatieve cellen (meer dan 1%) in perifeer bloed, ondergaan proefpersonen een ATI. Het HIV-1 RNA-niveau en het aantal CD4+-cellen worden tweewekelijks gecontroleerd gedurende ten minste één maand.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100071
        • Werving
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hu Chen, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hongkui Deng, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hao Wu, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 18 en 60 jaar, man of vrouw;
  2. Hematologische neoplasmata;
  3. hiv-1 R5-troop virus zonder CXCR4-troop of R5/X4 dual-tropisch hiv;
  4. Op ART met niet-detecteerbaar HIV-1-niveau (<40gc/ml, HIV-1 RNA);
  5. Beschikbaarheid van een instemmende HLA-gematchte donor;
  6. Geen cardiomyopathie of congestief hartfalen;
  7. Aantal CD4+ T-cellen ≥200 cellen/µL en ≤750 cellen/µL;
  8. Afwezigheid van psychosociale aandoeningen en bereidheid om gedurende 2 jaar te voldoen aan door de studie opgelegde evaluaties;
  9. Levensverwachting van minimaal 1 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute of chronische infectie met hepatitis B of hepatitis C;
  2. Elke vorm van kanker of maligniteit anders dan hematologische neoplasmata;
  3. Onderwerp met CMV-retinitis of andere actieve CMV-infectiegerelateerde ziekten;
  4. Proefpersoon met orgaandisfunctie;
  5. Niet-zwanger en niet-verpleegster;
  6. Drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid;
  7. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of celtherapie ondergaan;
  8. Donor niet in staat voor HSPC-mobilisatie;
  9. naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de studievereisten zou belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CCR5-genmodificatie
CD34+ hematopoëtische stam-/progenitorcellen van donor worden behandeld met CRISPR/Cas9 vóór transplantatie in de patiënt.
Genetisch: CCR5-genmodificatie
CD34+ hematopoëtische stam-/voorlopercellen van donor worden behandeld met CRISPR/Cas9 gericht op het CCR5-gen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie van CCR5-genverstoring in geënte cellen
Tijdsspanne: 12 maanden
Deelnemers worden getransplanteerd met CD34+-cellen die worden behandeld met behulp van het CRISPR/Cas9-systeem om het CCR5-gen te verstoren. De persistentie van CCR5-genverstoring in geënte cellen zal worden geëvalueerd door middel van sequentiëring.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD34+ mobiel nummer
Tijdsspanne: de eerste maand
Het aantal CD34+-cellen vóór de infusie
de eerste maand

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genverstoringsefficiëntie van beenmergcellen
Tijdsspanne: Tot maand 12
Het percentage verstoorde CCR5-genallelen in het genoom van beenmergcellen gedetecteerd door sequencing.
Tot maand 12
Efficiëntie van CCR5-genverstoring van perifere bloedcellen
Tijdsspanne: Tot maand 12
Het percentage verstoorde CCR5-genallelen in het genoom van perifere bloedcellen door sequentiebepaling.
Tot maand 12
Hematopoietische celtransplantatie
Tijdsspanne: Tot jaar 3
Meting van de implantatietijd van hematopoietische cellen met meerdere lijnen na transplantatie om het hematologische herstel te evalueren
Tot jaar 3
HIV-1 RNA-niveau
Tijdsspanne: Tot jaar 3
Niveauverandering van HIV-1 RNA in plasma na transplantatie
Tot jaar 3
CD4+ T-cel nummer
Tijdsspanne: Tot jaar 3
Niveauverandering van het aantal CD4+ T-cellen na transplantatie
Tot jaar 3
De verhoudingsverandering van CD4/CD8
Tijdsspanne: Tot jaar 3
De verhoudingsverandering van CD4 / CD8 in perifeer bloed na transplantatie
Tot jaar 3
HIV-1 RNA-niveaus tijdens ATI
Tijdsspanne: Elke twee weken, tot het einde van ATI of tot 3 maanden
HIV-1 RNA-niveaus in plasma tijdens ATI.
Elke twee weken, tot het einde van ATI of tot 3 maanden
HIV-1 DNA-niveau
Tijdsspanne: Tot maand 12
Veranderingen van proviraal DNA in PBMC vóór transplantatie en 12 maanden na transplantatie
Tot maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Medewerkers

Peking University
Capital Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

30 mei 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

20 mei 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

20 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 307-HSPC-R5

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Klinische onderzoeken op CCR5-genmodificatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren