Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed ved transplantation af CRISPR CCR5-modificerede CD34+-celler i HIV-inficerede forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter

22. maj 2017 opdateret af: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse af allotransplantation af CRISPR/Cas9 CCR5 genmodificerede CD34+ hæmatopoietiske stamceller/stamceller hos HIV-inficerede forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter

Efterforskerne udførte denne undersøgelse for at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​transplantation med CRISPR/Cas9 CCR5 genmodificerede CD34+ hæmatopoietiske stam-/progenitorceller for patienter, der udvikler AIDS og hæmatologiske maligniteter. Patienter vil blive behandlet med antiviral terapi (ART) for at opnå upåviselig HIV-1-virus i perifert blod før konditionering. CD34+-celler fra donorer vil blive infunderet i patienterne efter behandling med CRISPR/Cas9 for at fjerne CCR5-genet.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden ved infusion af CD34+-celler, som behandles med CRISPR/Cas9 for at forstyrre CCR5-genet. Det sekundære formål er at evaluere resistensen over for HIV-1(R5) hos inficerede patienter efter infusion af modificerede CD34+-celler med eller uden en antiretroviral behandlingsafbrydelse (ATI). Efter transplantationen vil rekonstitutionstiden og hyppigheden af ​​multi-lineage hæmatopoietiske celler blive analyseret mod tidligere rapporteret HSCT hos HIV-1 patienter. Efter påvisning af høj CD4+ T-celler rekonstitution (over 600 celler/μL) og CCR5 negative celler (over 1%) i perifert blod, vil forsøgspersoner gennemgå en ATI. HIV-1 RNA niveau og CD4+ celletal vil blive overvåget hver anden uge i mindst en måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

5

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100071
        • Rekruttering
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hu Chen, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Hongkui Deng, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Hao Wu, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder mellem 18 og 60, mand eller kvinde;
  2. Hæmatologiske neoplasmer;
  3. HIV-1 R5 tropisk virus uden CXCR4-tropisk eller R5/X4 dobbelttropisk HIV;
  4. På ART med ikke-detekterbart HIV-1 niveau (<40gc/ml, HIV-1 RNA);
  5. Tilgængelighed af en samtykkende HLA-matchet donor;
  6. Ingen kardiomyopati eller kongestiv hjertesvigt;
  7. CD4+ T-celletal ≥200 celler/µL og ≤750 celler/µL;
  8. Fravær af psykosociale forhold og være villig til at efterleve studiepligtige evalueringer i 2 år;
  9. Forventet levetid på mindst 1 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion;
  2. Enhver cancer eller malignitet bortset fra hæmatologiske neoplasmer;
  3. Person med CMV-retinitis eller andre aktive CMV-infektionsrelaterede sygdomme;
  4. Person med organdysfunktion;
  5. Ikke-gravide og ikke-ammende;
  6. Stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed;
  7. I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg eller gennemgået celleterapi;
  8. Donor ude af stand til HSPC-mobilisering;
  9. efter stedets efterforskers opfattelse ville det forstyrre overholdelse af undersøgelseskravene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CCR5 genmodifikation
CD34+ hæmatopoietiske stam-/progenitorceller fra donor behandles med CRISPR/Cas9 før transplantation til patienten.
Genetisk: CCR5 genmodifikation
CD34+ hæmatopoietiske stam-/progenitorceller fra donor behandles med CRISPR/Cas9-målrettet CCR5-gen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens af CCR5-genafbrydelse i indpodede celler
Tidsramme: 12 måneder
Deltagerne vil blive transplanteret med CD34+-celler, som behandles ved hjælp af CRISPR/Cas9-systemet for at forstyrre CCR5-genet. Vedvarenheden af ​​CCR5-genafbrydelse i indpodede celler vil blive evalueret ved sekventering.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD34+ cellenummer
Tidsramme: den første måned
CD34+ cellenummer præ-infusion
den første måned

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genforstyrrelseseffektivitet af knoglemarvsceller
Tidsramme: Op til måned 12
Procentdelen af ​​forstyrrede CCR5-genalleler i genomet fra knoglemarvsceller påvist ved sekventering.
Op til måned 12
CCR5-genafbrydelseseffektiviteten af ​​perifere blodceller
Tidsramme: Op til måned 12
Procentdelen af ​​forstyrrede CCR5-genalleler i genomet af perifere blodceller ved sekventering.
Op til måned 12
Hæmatopoietisk celleindplantning
Tidsramme: Op til år 3
Måling af multi-lineage hæmatopoietisk celleindplantningstid efter transplantation for at evaluere den hæmatologiske genopretning
Op til år 3
HIV-1 RNA niveau
Tidsramme: Op til år 3
Niveauændring af HIV-1 RNA i plasma efter transplantation
Op til år 3
CD4+ T-cellenummer
Tidsramme: Op til år 3
Niveauændring af CD4+ T-celletallet efter transplantation
Op til år 3
Forholdets ændring af CD4/CD8
Tidsramme: Op til år 3
Forholdets ændring af CD4/CD8 i perifert blod efter transplantation
Op til år 3
HIV-1 RNA niveauer under ATI
Tidsramme: Hver anden uge, indtil slutningen af ​​ATI eller op til 3 måneder
HIV-1 RNA niveauer i plasma under ATI.
Hver anden uge, indtil slutningen af ​​ATI eller op til 3 måneder
HIV-1 DNA niveau
Tidsramme: Op til måned 12
Ændringer af proviralt DNA i PBMC før transplantation og 12 måneder efter transplantation
Op til måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Samarbejdspartnere

Peking University
Capital Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

30. maj 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

20. maj 2019

Studieafslutning (Forventet)

20. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 307-HSPC-R5

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Kliniske forsøg med CCR5 genmodifikation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner