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Segurança do transplante de células CD34+ modificadas CRISPR CCR5 em indivíduos infectados pelo HIV com malignidades hematológicas

22 de maio de 2017 atualizado por: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Estudo de segurança e viabilidade do alotransplante de células-tronco hematopoiéticas/progenitoras modificadas pelo gene CRISPR/Cas9 CCR5 em indivíduos infectados pelo HIV com neoplasias hematológicas

Os investigadores realizaram este estudo para avaliar a segurança e a viabilidade do transplante com células-tronco/progenitoras hematopoiéticas CD34+ modificadas pelo gene CRISPR/Cas9 CCR5 para pacientes que desenvolvem AIDS e malignidades hematológicas. Os pacientes serão tratados com terapia antiviral (ART) para atingir o vírus HIV-1 indetectável no sangue periférico antes do condicionamento. Células CD34+ de doadores serão infundidas nos pacientes após tratamento com CRISPR/Cas9 para ablação do gene CCR5.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal deste estudo é determinar a segurança da infusão de células CD34+ tratadas com CRISPR/Cas9 para interromper o gene CCR5. O objetivo secundário é avaliar a resistência ao HIV-1(R5) em pacientes infectados após a infusão de células CD34+ modificadas com ou sem interrupção da terapia antirretroviral (ATI). Após o transplante, o tempo de reconstituição e a frequência de células hematopoiéticas multilinhagens serão analisados ​​em relação ao TCTH previamente relatado em pacientes HIV-1. Após a detecção de alta reconstituição de células T CD4+ (mais de 600 células/μL) e células CCR5 negativas (mais de 1%) no sangue periférico, os indivíduos serão submetidos a uma ATI. O nível de RNA do HIV-1 e a contagem de células CD4+ serão monitorados quinzenalmente por pelo menos um mês.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

5

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100071
        • Recrutamento
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • Contato:
          • Bin Zhang, MD, PhD
          • Número de telefone: +86-10-66947625
          • E-mail: zb307ctc@163.com
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hu Chen, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Hongkui Deng, PhD
        • Investigador principal:
          • Hao Wu, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade entre 18 a 60 anos, masculino ou feminino;
  2. Neoplasias hematológicas;
  3. vírus HIV-1 R5 trópico sem CXCR4-trópico ou R5/X4 dual-trópico;
  4. Em TARV com nível indetectável de HIV-1 (<40gc/ml, HIV-1 RNA);
  5. Disponibilidade de um doador compatível com HLA;
  6. Sem cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva;
  7. contagens de células T CD4+ ≥200 células/µL e ≤750 células/µL;
  8. Ausência de condições psicossociais e estar disposto a cumprir as avaliações obrigatórias do estudo por 2 anos;
  9. Expectativa de vida de pelo menos 1 ano.

Critério de exclusão:

  1. Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C;
  2. Qualquer câncer ou malignidade que não sejam neoplasias hematológicas;
  3. Indivíduo com retinite por CMV ou outras doenças ativas relacionadas à infecção por CMV;
  4. Sujeito com disfunção orgânica;
  5. Não gestante e não amamentando;
  6. Abuso ou dependência de drogas ou álcool;
  7. Atualmente inscrito em outro ensaio clínico ou submetido a terapia celular;
  8. Doador incapaz de mobilização do HSPC;
  9. na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Modificação do gene CCR5
As células-tronco hematopoiéticas/progenitoras CD34+ do doador são tratadas com CRISPR/Cas9 antes do transplante no paciente.
Genético: Modificação do gene CCR5
As células-tronco hematopoiéticas/progenitoras CD34+ do doador são tratadas com CRISPR/Cas9 visando o gene CCR5.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Persistência da interrupção do gene CCR5 em células enxertadas
Prazo: 12 meses
Os participantes serão transplantados com células CD34+ que são tratadas usando o sistema CRISPR/Cas9 para interromper o gene CCR5. A persistência da disrupção do gene CCR5 nas células enxertadas será avaliada por sequenciamento.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de célula CD34+
Prazo: O primeiro mês
O número de células CD34+ pré-infusão
O primeiro mês

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficiência da disrupção genética das células da medula óssea
Prazo: Até o mês 12
A porcentagem de alelos do gene CCR5 interrompidos no genoma de células da medula óssea detectados por sequenciamento.
Até o mês 12
Eficiência de interrupção do gene CCR5 de células sanguíneas periféricas
Prazo: Até o mês 12
A porcentagem de alelos do gene CCR5 interrompidos no genoma de células sanguíneas periféricas por sequenciamento.
Até o mês 12
Enxerto de células hematopoiéticas
Prazo: Até o 3º ano
Medição do tempo de enxerto de células hematopoiéticas multilinhagem após o transplante para avaliar a recuperação hematológica
Até o 3º ano
Nível de RNA do HIV-1
Prazo: Até o 3º ano
Alteração do nível de RNA do HIV-1 no plasma após o transplante
Até o 3º ano
Número de células T CD4+
Prazo: Até o 3º ano
Alteração do nível do número de células T CD4+ após o transplante
Até o 3º ano
A mudança de proporção de CD4/CD8
Prazo: Até o 3º ano
A variação da relação CD4/CD8 no sangue periférico após o transplante
Até o 3º ano
Níveis de RNA do HIV-1 durante ATI
Prazo: A cada duas semanas, até o final da ATI ou até 3 meses
Níveis de RNA do HIV-1 no plasma durante ATI.
A cada duas semanas, até o final da ATI ou até 3 meses
Nível de DNA do HIV-1
Prazo: Até o mês 12
Alterações do DNA proviral em PBMC pré-transplante e 12 meses pós-transplante
Até o mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Colaboradores

Peking University
Capital Medical University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

30 de maio de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

20 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

20 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

23 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 307-HSPC-R5

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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