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Sicurezza del trapianto di cellule CD34+ modificate CRISPR CCR5 in soggetti con infezione da HIV con neoplasie ematologiche

22 maggio 2017 aggiornato da: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Studio sulla sicurezza e fattibilità dell'allotrapianto di cellule staminali/progenitrici ematopoietiche CD34+ modificate con gene CRISPR/Cas9 CCR5 in soggetti con infezione da HIV con neoplasie ematologiche

I ricercatori hanno eseguito questo studio per valutare la sicurezza e la fattibilità del trapianto con cellule staminali/progenitrici ematopoietiche CD34+ modificate dal gene CRISPR/Cas9 CCR5 per i pazienti che sviluppano AIDS e neoplasie ematologiche. I pazienti saranno trattati con terapia antivirale (ART) per ottenere virus HIV-1 non rilevabile nel sangue periferico prima del condizionamento. Le cellule CD34+ dei donatori saranno infuse nei pazienti dopo il trattamento con CRISPR/Cas9 per l'ablazione del gene CCR5.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio è determinare la sicurezza dell'infusione di cellule CD34+ trattate con CRISPR/Cas9 per interrompere il gene CCR5. L'obiettivo secondario è valutare la resistenza all'HIV-1(R5) nei pazienti infetti dopo infusione di cellule CD34+ modificate con o senza interruzione della terapia antiretrovirale (ATI). Dopo il trapianto, il tempo di ricostituzione e la frequenza della cellula ematopoietica multilinea saranno analizzati rispetto all'HSCT precedentemente riportato nei pazienti con HIV-1. Dopo il rilevamento di un'elevata ricostituzione di cellule T CD4+ (oltre 600 cellule/μL) e di cellule CCR5 negative (oltre l'1%) nel sangue periferico, i soggetti saranno sottoposti a ATI. Il livello di HIV-1 RNA e la conta delle cellule CD4+ saranno monitorati bisettimanalmente per almeno un mese.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

5

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100071
        • Reclutamento
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • Contatto:
          • Bin Zhang, MD, PhD
          • Numero di telefono: +86-10-66947625
          • Email: zb307ctc@163.com
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hu Chen, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Hongkui Deng, PhD
        • Investigatore principale:
          • Hao Wu, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età compresa tra i 18 ei 60 anni, maschio o femmina;
  2. Neoplasie ematologiche;
  3. virus HIV-1 R5 tropico senza HIV CXCR4-tropic o R5/X4 dual-tropic;
  4. Su ART con livello di HIV-1 non rilevabile (<40gc/ml, HIV-1 RNA);
  5. Disponibilità di un donatore compatibile HLA consenziente;
  6. Nessuna cardiomiopatia o insufficienza cardiaca congestizia;
  7. Conta delle cellule T CD4+ ≥200 cellule/µL e ≤750 cellule/µL;
  8. Assenza di condizioni psicosociali ed essere disposti a rispettare le valutazioni richieste dallo studio per 2 anni;
  9. Aspettativa di vita di almeno 1 anno.

Criteri di esclusione:

  1. Infezione acuta o cronica da epatite B o epatite C;
  2. Qualsiasi cancro o neoplasia diversa dalle neoplasie ematologiche;
  3. Soggetto con retinite da CMV o altre malattie attive correlate all'infezione da CMV;
  4. Soggetto con disfunzione d'organo;
  5. Non incinta e non allattante;
  6. Abuso o dipendenza da droghe o alcol;
  7. Attualmente arruolato in un altro studio clinico o sottoposto a terapia cellulare;
  8. Donatore incapace di mobilizzare HSPC;
  9. secondo il parere del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Modifica del gene CCR5
Le cellule staminali/progenitrici ematopoietiche CD34+ del donatore vengono trattate con CRISPR/Cas9 prima del trapianto nel paziente.
Genetico: Modifica del gene CCR5
Le cellule staminali/progenitrici ematopoietiche CD34+ del donatore sono trattate con CRISPR/Cas9 mirato al gene CCR5.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Persistenza dell'interruzione del gene CCR5 nelle cellule innestate
Lasso di tempo: 12 mesi
I partecipanti verranno trapiantati con cellule CD34+ che vengono trattate utilizzando il sistema CRISPR/Cas9 per distruggere il gene CCR5. La persistenza della distruzione del gene CCR5 nelle cellule innestate sarà valutata mediante sequenziamento.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di cellulare CD34+
Lasso di tempo: il primo mese
Il numero di cellule CD34+ prima dell'infusione
il primo mese

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficienza di distruzione genica delle cellule del midollo osseo
Lasso di tempo: Fino al mese 12
La percentuale di alleli del gene CCR5 interrotti nel genoma dalle cellule del midollo osseo rilevate mediante sequenziamento.
Fino al mese 12
Efficienza di rottura del gene CCR5 delle cellule del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino al mese 12
La percentuale di alleli del gene CCR5 interrotti nel genoma delle cellule del sangue periferico mediante sequenziamento.
Fino al mese 12
Attecchimento di cellule emopoietiche
Lasso di tempo: Fino al 3° anno
Misurazione del tempo di attecchimento delle cellule ematopoietiche multi-lignaggio dopo il trapianto per valutare il recupero ematologico
Fino al 3° anno
Livello di HIV-1 RNA
Lasso di tempo: Fino al 3° anno
Cambiamento di livello dell'RNA dell'HIV-1 nel plasma dopo il trapianto
Fino al 3° anno
Numero di cellule T CD4+
Lasso di tempo: Fino al 3° anno
Cambiamento di livello del numero di cellule T CD4+ dopo il trapianto
Fino al 3° anno
Il cambio di rapporto di CD4/CD8
Lasso di tempo: Fino al 3° anno
La variazione del rapporto di CD4/CD8 nel sangue periferico dopo il trapianto
Fino al 3° anno
Livelli di HIV-1 RNA durante ATI
Lasso di tempo: Ogni due settimane, fino alla fine dell'ATI o fino a 3 mesi
Livelli di HIV-1 RNA nel plasma durante ATI.
Ogni due settimane, fino alla fine dell'ATI o fino a 3 mesi
Livello del DNA dell'HIV-1
Lasso di tempo: Fino al mese 12
Cambiamenti del DNA provirale in PBMC prima del trapianto e 12 mesi dopo il trapianto
Fino al mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Collaboratori

Peking University
Capital Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

30 maggio 2017

Completamento primario (Anticipato)

20 maggio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

20 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 307-HSPC-R5

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV-1

Prove cliniche su Modifica del gene CCR5

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