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Sécurité de la transplantation de cellules CD34+ modifiées CRISPR CCR5 chez des sujets infectés par le VIH atteints d'hémopathies malignes

22 mai 2017 mis à jour par: Chen Hu, Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Étude d'innocuité et de faisabilité de l'allotransplantation de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques CD34+ modifiées par le gène CRISPR/Cas9 CCR5 chez des sujets infectés par le VIH atteints d'hémopathies malignes

Les chercheurs ont réalisé cette étude pour évaluer l'innocuité et la faisabilité de la transplantation avec des cellules souches/progénitrices hématopoïétiques CD34+ modifiées par le gène CRISPR/Cas9 CCR5 pour les patients qui développent le SIDA et des hémopathies malignes. Les patients seront traités avec une thérapie antivirale (ART) pour obtenir un virus VIH-1 indétectable dans le sang périphérique avant le conditionnement. Les cellules CD34+ des donneurs seront infusées aux patients après traitement avec CRISPR/Cas9 pour enlever le gène CCR5.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité de la perfusion de cellules CD34+ qui sont traitées avec CRISPR/Cas9 pour perturber le gène CCR5. L'objectif secondaire est d'évaluer la résistance au VIH-1(R5) chez des patients infectés après perfusion de cellules CD34+ modifiées avec ou sans interruption du traitement antirétroviral (ATI). Après la transplantation, le temps et la fréquence de reconstitution des cellules hématopoïétiques multi-lignées seront analysés par rapport à la HSCT rapportée précédemment chez des patients VIH-1. Après la détection d'une reconstitution élevée de lymphocytes T CD4+ (plus de 600 cellules/μL) et de cellules CCR5 négatives (plus de 1 %) dans le sang périphérique, les sujets subiront une ATI. Le niveau d'ARN du VIH-1 et le nombre de cellules CD4+ seront surveillés toutes les deux semaines pendant au moins un mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

5

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100071
        • Recrutement
        • 307 Hospital of PLA (Affiliated Hospital of Academy to Military Medical Sciences)
        • Contact:
          • Bin Zhang, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +86-10-66947625
          • E-mail: zb307ctc@163.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hu Chen, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Hongkui Deng, PhD
        • Chercheur principal:
          • Hao Wu, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge entre 18 et 60 ans, homme ou femme ;
  2. Tumeurs hématologiques ;
  3. virus à tropisme R5 du VIH-1 sans VIH à tropisme CXCR4 ou R5/X4 à tropisme double ;
  4. Sous TAR avec taux de VIH-1 indétectable (<40 gc/ml, ARN du VIH-1) ;
  5. Disponibilité d'un donneur compatible HLA consentant ;
  6. Pas de cardiomyopathie ni d'insuffisance cardiaque congestive ;
  7. Nombre de lymphocytes T CD4+ ≥200 cellules/µL et ≤750 cellules/µL ;
  8. Absence de conditions psychosociales et être disposé à se conformer aux évaluations mandatées par l'étude pendant 2 ans ;
  9. Espérance de vie d'au moins 1 an.

Critère d'exclusion:

  1. Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C ;
  2. Tout cancer ou tumeur maligne autre que les néoplasmes hématologiques ;
  3. Sujet atteint de rétinite à CMV ou d'autres maladies actives liées à une infection à CMV ;
  4. Sujet présentant un dysfonctionnement organique ;
  5. Non enceinte et non allaitante ;
  6. Abus ou dépendance à la drogue ou à l'alcool ;
  7. Actuellement inscrit à un autre essai clinique ou ayant suivi une thérapie cellulaire ;
  8. Donneur inapte à la mobilisation HSPC ;
  9. de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Modification du gène CCR5
Les cellules souches/progénitrices hématopoïétiques CD34+ du donneur sont traitées avec CRISPR/Cas9 avant la transplantation chez le patient.
Génétique: Modification du gène CCR5
Les cellules souches/progénitrices hématopoïétiques CD34+ du donneur sont traitées avec CRISPR/Cas9 ciblant le gène CCR5.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance de la perturbation du gène CCR5 dans les cellules greffées
Délai: 12 mois
Les participants seront transplantés avec des cellules CD34 + qui sont traitées à l'aide du système CRISPR/Cas9 pour perturber le gène CCR5. La persistance de la perturbation du gène CCR5 dans les cellules greffées sera évaluée par séquençage.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Numéro de cellule CD34+
Délai: le premier mois
Le nombre de cellules CD34+ pré-infusion
le premier mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de perturbation des gènes des cellules de la moelle osseuse
Délai: Jusqu'au mois 12
Le pourcentage d'allèles du gène CCR5 perturbés dans le génome des cellules de la moelle osseuse détectés par séquençage.
Jusqu'au mois 12
Efficacité de perturbation du gène CCR5 des cellules sanguines périphériques
Délai: Jusqu'au mois 12
Le pourcentage d'allèles du gène CCR5 perturbés dans le génome des cellules sanguines périphériques par séquençage.
Jusqu'au mois 12
Greffe de cellules hématopoïétiques
Délai: Jusqu'à l'année 3
Mesure du temps de greffe de cellules hématopoïétiques multi-lignées après la transplantation pour évaluer la récupération hématologique
Jusqu'à l'année 3
Niveau d'ARN du VIH-1
Délai: Jusqu'à l'année 3
Changement de niveau d'ARN du VIH-1 dans le plasma après transplantation
Jusqu'à l'année 3
Nombre de lymphocytes T CD4+
Délai: Jusqu'à l'année 3
Changement de niveau du nombre de lymphocytes T CD4+ après la transplantation
Jusqu'à l'année 3
Le changement de rapport de CD4/CD8
Délai: Jusqu'à l'année 3
La variation du rapport CD4/CD8 dans le sang périphérique après transplantation
Jusqu'à l'année 3
Niveaux d'ARN du VIH-1 pendant l'ATI
Délai: Toutes les deux semaines, jusqu'à la fin de l'ATI ou jusqu'à 3 mois
Niveaux d'ARN du VIH-1 dans le plasma pendant l'ATI.
Toutes les deux semaines, jusqu'à la fin de l'ATI ou jusqu'à 3 mois
Niveau d'ADN du VIH-1
Délai: Jusqu'au mois 12
Modifications de l'ADN proviral dans les PBMC avant la transplantation et 12 mois après la transplantation
Jusqu'au mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences

Collaborateurs

Peking University
Capital Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

30 mai 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

20 mai 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

20 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2017

Première publication (Réel)

23 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 307-HSPC-R5

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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