晚期肝细胞癌中奥沙利铂、氟尿嘧啶/亚叶酸与索拉非尼的肝动脉输注

纳入标准：

• 必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意书。
• HCC 的诊断需要细胞组织学证实。
• 晚期（不可切除和/或转移性，基于巴塞罗那临床肝癌 [BCLC] 分期分类的 C 期）肝细胞癌患者，不适合局部区域治疗或在局部区域治疗（如手术切除）后进展，经皮肝动脉栓塞、射频消融、经皮介入治疗。
• 至少一个肿瘤病灶符合 RECIST v1.1 确定的可测量疾病标准。 不应选择先前接受过局部治疗的病灶，如放射治疗、肝动脉栓塞、射频消融和经皮介入治疗，除非在基线时发现进展，在这种情况下，这些病灶将被视为非靶病灶。
• Child-Pugh A-B 级的当前肝硬化状态，无脑病。 本研究允许使用利尿剂控制腹水。
• 在预筛选时提供具有代表性的肿瘤组织标本（允许存档肿瘤组织）。
• Eastern Cooperative Oncology Group 患者表现状态评估量表 ≤ 2。
• 参加该试验的男性和女性都必须在试验过程中和试验完成后 4 周内使用充分的屏障避孕措施。

• 由中心实验室根据以下实验室要求在手术前 7 天内从样本中评估的足够的骨髓、肝和肾功能：

  • 血红蛋白 > 100g/L
  • 中性粒细胞绝对计数 >3.0 ×109/L
  • 中性粒细胞计数 > 1.5 ×109/L
  • 血小板计数≥50.0×109/L
  • 总胆红素 < 51 μmol/L
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和转氨酶 (AST) < 5 x 正常上限
  • 白蛋白 > 28 克/升
  • 凝血酶原时间 (PT)-国际标准化比值 (INR) < 2.3，或 PT < 6 秒，高于对照
  • 血清肌酐 < 110 μmol/L
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查。

排除标准：

• 接受过任何先前的 HCC 全身化疗或分子靶向治疗，例如索拉非尼。
• 先前的局部治疗在给药前不到 4 周完成，并且如果存在任何 > 1 级的相关急性毒性。

• 肝动脉灌注手术的任何禁忌症：

  • 凝血试验受损（血小板计数 < 60000/mm3，凝血酶原活性 < 50%）。
  • 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭/功能不全。
  • 已知严重的动脉粥样硬化。
  • 已知未控制的高血压 (> 160/100 mm/Hg)。
• 在研究开始前的最后 3 年内患有任何其他恶性肿瘤的患者。
• HCC肿瘤破裂史。
• 严重脑病患者。
• 基线/筛查访视前 2 个月内有已知活动性出血（例如胃肠道溃疡、食管静脉曲张）或有遗传性出血素质或凝血病病史或证据的患者。
• 在过去 6 个月内有临床意义（CTC 3 级或 4 级）的静脉或动脉血栓性疾病。

• 心脏病史：

  • 充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级（请参阅附录 13.9）。
  • 活动性冠状动脉疾病（CAD）（允许在进入研究前超过 6 个月的心肌梗塞）。
  • 抗心律失常治疗控制不佳或需要起搏器的心律失常（> 2 级 NCI-CTCAE 版本 4.0）。
  • 不受控制的高血压（> 160/100 mm / Hg）。
• 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 研究治疗前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
• 临床上显着的第三空间液体积聚（即，尽管使用利尿剂或胸腔积液需要拍打或与呼吸急促相关，但仍需要拍打腹水）。
• 在方案治疗开始后 4 周内接受过大手术、开放式活检或重大外伤的患者。
• 骨髓或实体器官移植史。
• 在研究药物开始前 3 周内使用生物反应调节剂，例如 G 集落刺激因子 (CSF)。 （G-CSF 和其他造血生长因子可用于管理急性毒性，如有临床指征或由研究者酌情处理发热性中性粒细胞减少症；但是，它们不能代替所需的剂量减少）。 如果在研究前 1 个月内或研究期间未进行剂量调整，则允许服用慢性促红细胞生成素的受试者。
• 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，将禁止患者参与临床研究的任何其他情况，例如感染/炎症、肠梗阻、无法或不愿吞咽药物、社会/心理问题， ETC。
• 无法进行对比增强磁共振成像 (MRI) 或对比增强计算机断层扫描 (CT)。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的已知病史。 本研究不需要进行 HIV 检测。
• 在小于用于该治疗的周期长度或等于开始研究药物前 4 周（以较短者为准）的时间内接受过任何其他研究药物并且从任何副作用中恢复到 1 级或以下的患者.
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测呈阳性证实。

• 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和永久停止 HAIF 和/或索拉非尼治疗后 7 天内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

  • 完全戒断（当这符合患者喜欢的和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 女性绝育（在接受研究治疗之前至少六周进行过手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
  • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性患者，已切除输精管的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣。

  • 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

    1. 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕。
    2. 放置宫内节育器或宫内节育系统
    3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。

在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。

如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。

• 性活跃的男性，除非他们在接受治疗期间的性交过程中以及停止研究治疗后的 7 天内使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
• 受试者无法忍受 HAI 程序的不适（例如 疼痛、幽闭恐惧症、噪音）。
• 索拉非尼、奥沙利铂、亚叶酸或氟尿嘧啶给药的任何禁忌症。
• 任何可能影响研究药物吸收或药代动力学的药物。
• 已知或疑似对研究药物或与本研究相关的任何药物过敏。