進行肝細胞癌におけるオキサリプラチン、フルオロウラシル/ロイコボリン対ソラフェニブの肝動注

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります。
• HCCの診断には細胞組織学的確認が必要です。
• -進行性（切除不能および/または転移性、Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC] 病期分類に基づくステージ C）肝細胞癌の患者で、局所領域療法による治療に適していない、または外科的切除などの局所領域療法後に進行した、経皮的肝動脈塞栓術、高周波焼灼術、および経皮的介入療法。
• -RECIST v1.1で決定された測定可能な疾患基準を満たす少なくとも1つの腫瘍病変。 放射線療法、肝動脈塞栓術、高周波焼灼療法、経皮的介入療法などの局所療法で以前に治療された病変は、ベースラインで進行が認められない限り選択すべきではありません。その場合、これらの病変は非標的病変と見なされます。
• Child-Pugh クラス A-B の現在の肝硬変状態で、脳症はありません。 利尿剤によって制御された腹水は、この研究で許可されています。
• -事前スクリーニングでの代表的な腫瘍組織標本の入手可能性（アーカイブ腫瘍組織が許可されます）。
• 患者パフォーマンスステータスの評価のための東部共同腫瘍学グループスケール≤2。
• この試験に登録された男性と女性の両方が、試験中および試験完了後 4 週間、適切なバリア避妊手段を使用する必要があります。

• -手順の7日以内のサンプルからの次の検査要件により、中央検査室によって評価された適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

  • ヘモグロビン > 100g/L
  • 絶対好中球数 >3.0 ×109/L
  • 好中球数 > 1.5 ×109/L
  • 血小板数≧50.0×109/L
  • 総ビリルビン < 51 μmol/L
  • アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアミノトランスフェラーゼ (AST) < 5 x 正常上限
  • アルブミン > 28 g/L
  • -プロトロンビン時間（PT）-国際正規化比（INR）<2.3、またはコントロールよりPT <6秒
  • 血清クレアチニン < 110 μmol/L
• -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができます。

除外基準:

• -ソラフェニブなどのHCCに対する以前の全身化学療法または分子標的療法を受けた。
• -以前の局所療法は、投与前に4週間未満で完了し、関連する急性毒性が存在する場合は>グレード1です。

• 肝動脈注入手順の禁忌：

  • 凝固検査の障害（血小板数 < 60000/mm3、プロトロンビン活性 < 50%）。
  • -血液または腹膜透析を必要とする腎不全/機能不全。
  • 既知の重度のアテローム性動脈硬化症。
  • -既知の制御されていない高血圧（> 160/100 mm / Hg）。
• -研究開始前の過去3年以内に他の悪性腫瘍を患った患者。
• -HCC腫瘍破裂の病歴。
• 重度の脳症の患者。
• -ベースライン/スクリーニング訪問前の2か月以内に既知の活動性出血（例：GI潰瘍、食道静脈瘤から）がある患者、または遺伝性出血素因または凝固障害の病歴または証拠がある患者。
• -過去6か月以内の臨床的に重要な（CTCグレード3または4）静脈または動脈血栓性疾患。

• 心疾患の病歴：

  • うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2 (付録 13.9 を参照)。
  • -活動性の冠動脈疾患（CAD）（研究登録の6か月以上前の心筋梗塞は許可されています）。
  • -抗不整脈療法またはペースメーカーを必要とする制御が不十分な心不整脈（>グレード2 NCI-CTCAEバージョン4.0）。
  • コントロールされていない高血圧 (> 160/100 mm/Hg)。
• 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
• -試験治療前の過去6か月以内の腹部瘻、GI穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• 臨床的に重大な第三腔液の蓄積（すなわち、タッピングを必要とするか、息切れに関連する利尿薬または胸水の使用にもかかわらず、タッピングを必要とする腹水）。
• -プロトコル治療の開始から4週間以内に、大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を受けた患者。
• -骨髄または固形臓器移植の病歴。
• -Gコロニー刺激因子（CSF）などの生物学的応答修飾因子の使用 治験薬の開始前3週間以内。 (G-CSF および他の造血成長因子は、臨床的に必要な場合、または治験責任医師の裁量で、発熱性好中球減少症などの急性毒性の管理に使用できますが、必要な減量の代わりに使用することはできません)。 慢性エリスロポエチンを服用している被験者は、研究の1か月前または研究中に用量調整が行われないことを条件に許可されます。
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により、患者の臨床試験への参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めないまたは飲み込みたくない、社会的/心理的問題、等
• 造影磁気共鳴画像法（MRI）または造影コンピュータ断層撮影（CT）を受けることができません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の既知の病歴。 この研究の一環として、HIV検査は必要ありません。
• -治験薬を開始する前に、その治療に使用されるサイクルの長さまたは4週間（いずれか短い方）より短い期間内に他の治験薬を投与され、副作用からグレード1以下に回復した患者.
• 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 検査室検査で陽性であることが確認されています。

• 出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
  • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません。

  • 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):

    1. 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）の使用、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊.
    2. 子宮内器具または子宮内システムの留置
    3. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬。

経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。

女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

• 性的に活発な男性は、治療中の性交時および研究治療を中止してから7日間コンドームを使用しない限り、この期間中に子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
• -HAI手順の不快感に苦しむことができない被験者（例： 痛み、閉所恐怖症、騒音）。
• -ソラフェニブ、オキサリプラチン、ロイコボリン、またはフルオロウラシル投与の禁忌。
• -研究薬の吸収または薬物動態に影響を与える可能性のある薬剤。
• -治験薬またはこの研究に関連して投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー。