Arteriell leverinfusjon av oksaliplatin, fluoruracil/leucovorin versus sorafenib ved avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer.
• Cytohistologisk bekreftelse er nødvendig for diagnose av HCC.
• Pasienter med avansert (ikke-opererbart og/eller metastatisk, stadium C basert på Barcelona-Clinic Liver Cancer [BCLC]-stadieklassifisering) hepatocellulært karsinom som ikke ville være egnet for behandling med lokoregionale terapier eller har utviklet seg etter lokoregional terapi som kirurgisk reseksjon, perkutan hepatisk arteriell embolisering, radiofrekvensablasjon og perkutan intervensjonsterapi.
• Minst én tumorlesjon som oppfyller målbare sykdomskriterier som bestemt av RECIST v1.1. Lesjoner som tidligere er behandlet med lokal terapi, slik som strålebehandling, leverarteriell embolisering, radiofrekvensablasjon og perkutan intervensjonsterapi bør ikke velges med mindre progresjon er notert ved baseline, i så fall vil disse lesjonene anses som ikke-mållesjoner.
• Nåværende cirrhotic status for Child-Pugh klasse A-B, uten encefalopati. Ascites kontrollert av diuretika er tillatt i denne studien.
• Tilgjengelighet av en representativ tumorvevsprøve (arkivert tumorvev er tillatt) ved forhåndsscreening.
• Eastern Cooperative Oncology Group-skala for vurdering av pasientytelsesstatus ≤ 2.
• Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av forsøket og 4 uker etter fullført forsøk.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av sentralt laboratorium ved hjelp av følgende laboratoriekrav fra prøver innen 7 dager før prosedyren:

  • Hemoglobin > 100g/L
  • Absolutt nøytrofiltall >3,0 ×109/L
  • Nøytrofiltall > 1,5 × 109/L
  • Blodplateantall ≥ 50,0 × 109/L
  • Total bilirubin < 51 μmol/L
  • Alanintransaminase (ALT) og aminotransferase (AST) < 5 x øvre normalgrense
  • Albumin > 28 g/L
  • Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) < 2,3, eller PT < 6 sekunder over kontroll
  • Serumkreatinin < 110 μmol/L
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk tidligere systemisk kjemoterapi eller molekylær-målrettet behandling for HCC som sorafenib.
• Tidligere lokal terapi fullført mindre enn 4 uker før dosering og, hvis tilstede, relatert akutt toksisitet > grad 1.

• Eventuelle kontraindikasjoner for hepatisk arteriell infusjonsprosedyre:

  • Nedsatt koagulasjonstest (blodplateantall < 60 000/mm3, protrombinaktivitet < 50 %).
  • Nyresvikt/insuffisiens som krever hemo- eller peritonealdialyse.
  • Kjent alvorlig ateromatose.
  • Kjent ukontrollert blodhypertensjon (> 160/100 mm/Hg).
• Pasienter med andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene før studiestart.
• Historie med HCC-tumorruptur.
• Pasienter med alvorlig encefalopati.
• Pasienter med kjent aktiv blødning (f.eks. fra GI-sår, esophageal-varicer) innen 2 måneder før baseline/screeningbesøk eller med historie eller tegn på arvelig blødningsdiatese eller koagulopati.
• Klinisk signifikant (CTC grad 3 eller 4) venøs eller arteriell trombotisk sykdom i løpet av de siste 6 månedene.

• Anamnese med hjertesykdom:

  • Kongestiv hjertesvikt >New York Heart Association (NYHA) klasse 2 (se vedlegg 13.9).
  • Aktiv koronararteriesykdom (CAD) (myokardinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt).
  • Hjertearytmier (>Grade 2 NCI-CTCAE versjon 4.0) som er dårlig kontrollert med antiarytmisk behandling eller som krever pacemaker.
  • Ukontrollert blodhypertensjon (> 160/100 mm/Hg).
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene før studiebehandling.
• Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever tapping til tross for bruk av vanndrivende eller pleural effusjon som enten krevde tapping eller er assosiert med kortpustethet).
• Pasienter som har gjennomgått større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av protokollbehandling.
• Historie om en benmarg eller solid organtransplantasjon.
• Bruk av biologiske responsmodifikatorer, slik som G-kolonistimulerende faktor (CSF), innen 3 uker før start av studiemedikamentet. (G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet som febril nøytropeni når det er klinisk indisert eller etter utforskerens skjønn; de kan imidlertid ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon). Pasienter som tar kronisk erytropoietin er tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 1 måned før studien eller under studien.
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne eller vilje til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, etc.
• Kan ikke gjennomgå verken kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) eller kontrastforsterket datatomografi (CT).
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet. HIV-testing er ikke nødvendig som en del av denne studien.
• Pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler i løpet av en tidsperiode som er mindre enn sykluslengden som ble brukt for den behandlingen eller lik 4 uker (den som er kortest) før oppstart av studiemedikamentet, og som er kommet seg etter eventuelle bivirkninger til grad 1 eller mindre .
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 7 dager etter permanent seponering av HAIF- og/eller sorafenib-behandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
  • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige pasienter i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for denne pasienten.

  • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

    1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
    2. Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system
    3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.

Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

• Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de mottar behandling og i 7 dager etter avsluttet studiebehandling og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
• Personer som ikke er i stand til å lide av ubehaget ved HAI-prosedyren (f.eks. smerte, klaustrofobi, støy).
• Enhver kontraindikasjon for administrering av sorafenib, oksaliplatin, leukovorin eller fluorouracil.
• Alle midler som kan påvirke absorpsjonen eller farmakokinetikken til studiemedikamentene.
• Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlene eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien.