진행성 간세포암종에서 Oxaliplatin, Fluorouracil/Leucovorin과 Sorafenib의 간동맥 주입

포함 기준:

• 모든 선별 절차 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
• 간세포암종 진단을 위해서는 세포조직학적 확인이 필요합니다.
• 진행성(절제불가 및/또는 전이성, Barcelona-Clinic Liver Cancer[BCLC] 병기 분류에 기초한 C기) 간세포 암종으로 국소 치료로 치료하기에 적합하지 않거나 외과적 절제와 같은 국소 치료 후 진행된 환자, 경피적 간동맥 색전술, 고주파 절제술, 경피적 중재 요법.
• RECIST v1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병 기준을 충족하는 적어도 하나의 종양 병변. 이전에 방사선 요법, 간동맥 색전술, 고주파 절제술, 경피 중재적 요법과 같은 국소 요법으로 치료한 병변은 기준선에서 진행이 확인되지 않는 한 선택해서는 안 되며, 이 경우 이러한 병변은 비표적 병변으로 간주됩니다.
• 뇌병증이 없는 Child-Pugh 클래스 A-B의 현재 간경변 상태. 이 연구에서는 이뇨제로 제어되는 복수가 허용됩니다.
• 사전 스크리닝 시 대표적인 종양 조직 표본(보관 종양 조직은 허용됨)의 가용성.
• 환자 수행 상태 평가를 위한 Eastern Cooperative Oncology Group 척도 ≤ 2.
• 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 시험 기간 동안과 시험 완료 후 4주 동안 적절한 장벽 피임 조치를 사용해야 합니다.

• 절차 전 7일 이내에 샘플에서 다음 실험실 요구 사항을 사용하여 중앙 실험실에서 평가한 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 헤모글로빈 > 100g/L
  • 절대 호중구 수 >3.0 ×109/L
  • 호중구 수 > 1.5 ×109/L
  • 혈소판 수 ≥ 50.0 ×109/L
  • 총 빌리루빈 < 51μmol/L
  • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아미노트랜스퍼라제(AST) < 5 x 정상 상한
  • 알부민 > 28g/L
  • 프로트롬빈 시간(PT)-국제 정상화 비율(INR) < 2.3 또는 PT < 6초 대조군 초과
  • 혈청 크레아티닌 < 110 μmol/L
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 소라페닙과 같은 HCC에 대한 전신 화학 요법 또는 분자 표적 요법을 받은 적이 있습니다.
• 이전 국소 요법은 투약 전 4주 이내에 완료되었으며 관련 급성 독성이 있는 경우 > 1등급입니다.

• 간동맥 주입 절차에 대한 금기 사항:

  • 손상된 응고 검사(혈소판 수 < 60000/mm3, 프로트롬빈 활성도 < 50%).
  • 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전/부전.
  • 알려진 심각한 죽종증.
  • 알려진 조절되지 않는 혈액 고혈압(> 160/100 mm/Hg).
• 연구 시작 전 지난 3년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자.
• HCC 종양 파열의 병력.
• 중증 뇌병증 환자.
• 기준선/스크리닝 방문 전 2개월 이내에 알려진 활동성 출혈(예: 위장관 궤양, 식도 정맥류)이 있거나 유전성 출혈 체질 또는 응고병증의 병력 또는 증거가 있는 환자.
• 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한(CTC 등급 3 또는 4) 정맥 또는 동맥 혈전성 질환.

• 심장병 병력:

  • 울혈성 심부전 >NYHA(New York Heart Association) 클래스 2(부록 13.9 참조).
  • 활동성 관상 동맥 질환(CAD)(연구 시작 전 6개월 이상 심근 경색이 허용됨).
  • 심장 부정맥(>2 등급 NCI-CTCAE 버전 4.0)은 항부정맥 요법으로 제대로 조절되지 않거나 심박 조율기를 필요로 합니다.
  • 조절되지 않는 혈액 고혈압(> 160/100 mm/Hg).
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 연구 치료 전 지난 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
• 임상적으로 유의미한 3차 공간 체액 축적(즉, 이뇨제 사용에도 불구하고 두드리기가 필요한 복수 또는 숨가쁨과 관련된 복수).
• 프로토콜 치료 시작 후 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상을 입은 환자.
• 골수 또는 고형 장기 이식의 병력.
• 연구 약물 시작 전 3주 이내에 G-콜로니 자극 인자(CSF)와 같은 생물학적 반응 조절제의 사용. (G-CSF 및 기타 조혈 성장 인자는 열성 호중구감소증과 같은 급성 독성의 관리에 임상적으로 지시되거나 시험자의 재량에 따라 사용될 수 있지만 필요한 용량 감소를 대체할 수는 없습니다). 만성 에리스로포이에틴을 복용하는 피험자는 연구 전 1개월 이내에 또는 연구 중에 용량 조절을 하지 않는 한 허용됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없거나 삼키려는 의지 없음, 사회적/심리적 문제, 등.
• 조영증강 자기공명영상(MRI) 또는 조영증강 컴퓨터 단층촬영(CT)을 받을 수 없습니다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력. 이 연구의 일부로 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 해당 치료에 사용된 주기 기간보다 짧거나 4주(둘 중 더 짧은 기간)에 해당하는 기간 내에 다른 연구용 약물을 투여받았고 부작용에서 1등급 이하로 회복된 환자 .
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.

• HAIF 및/또는 소라페닙 치료를 영구적으로 중단한 후 7일 동안 및 투약 중 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

    1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임법)을 사용합니다.
    2. 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 배치
    3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

• 성적으로 활동적인 남성은 치료를 받는 동안 및 연구 치료를 중단한 후 7일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• HAI 절차의 불편함을 겪을 수 없는 피험자(예: 통증, 밀실 공포증, 소음).
• 소라페닙, 옥살리플라틴, 류코보린 또는 플루오로우라실 투여에 대한 금기 사항.
• 연구 약물의 흡수 또는 약동학에 영향을 미칠 수 있는 모든 제제.
• 연구 물질 또는 이 연구와 관련하여 제공된 모든 물질에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.