OPB-111077 的 IIa 期剂量扩展和生物标志物研究

纳入标准：

1. 经组织学证实，局部复发或转移的实体瘤，标准治疗失败
2. 只要之前接受过铂类治疗，患有鼻咽癌的受试者就有资格
3. 如果符合以下条件，患有其他类型实体瘤的受试者将符合条件：i) 他们的存档肿瘤样本显示过度表达氧化磷酸化标志物，例如 PGC-1α/SIRT1 或 ii) 他们患有致癌基因成瘾的癌症（例如 EGFR 突变阳性 NSCLC， EML4-ALK 融合 NSCLC、BRAF 突变黑色素瘤、GIST、RET 驱动的甲状腺癌）对主要 TKI 疗法产生耐药性
4. 所有受试者必须至少有一个肿瘤病变（原发性或转移性）适合在基线时进行徒手或图像引导活检。
5. 年龄 ≥ 21 岁，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 < 1
6. 充足的骨髓、肝肾功能
7. 基线血清乳酸 ¬<3mmol/l
8. 能够吞服药片
9. 从任何先前的药物或手术相关毒性中恢复到国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 版本 4.0 0 级或 1 级（脱发除外），或恢复到先前治疗前的基线。
10. 在任何研究特定程序之前获得的签署知情同意书。 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 开始试验性药物 (IMP) 后 3 周内接受化疗、放疗、手术、免疫疗法或其他疗法。
2. 在研究药物给药开始前 1 周内使用任何禁用药物（CYP3A4 抑制剂和诱导剂）或可能导致乳酸性酸中毒的药物（例如二甲双胍、核苷类似物逆转）
3. 怀孕或哺乳。
4. 有生育能力的妇女未采取充分的避孕措施。 有生育能力的女性必须在研究药物开始前最多 7 天进行妊娠试验，并且必须在研究药物开始前记录阴性结果。 有生育能力的女性和男性必须在签署知情同意书后同意使用充分的避孕措施（避孕屏障方法），直到最后一次研究药物给药后至少 3 个月。
5. 已知或疑似对研究药物或与本研究相关的任何药物过敏。
6. 在原发部位或组织学上与本研究中正在评估的癌症不同的并发癌症，不包括原位宫颈癌、治疗过的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）或任何在治疗前不到 3 年接受过根治性治疗的癌症学习入门。
7. 在筛选时具有持续体征和症状的间质性肺病。
8. 患有 CTCAE 2 级或更高周围神经病变的患者。
9. 重大心脏病史：充血性心力衰竭> NYHA II级，持续不稳定心绞痛，过去3个月内新发心绞痛或心肌梗塞