Dapivirine 凝胶 (0.05%) 直肠给药至 HIV-1 血清阴性成人的安全性和药代动力学研究

纳入标准：

• 筛选时年龄在 18 - 45 岁（含）之间，根据站点标准操作程序 (SOP) 进行验证
• 能够并愿意提供书面知情同意书
• HIV-1/2 在筛选和登记时未感染，按照协议附录 II 中的适用算法并愿意接受 HIV 检测结果
• 能够并愿意提供足够的定位器信息，如站点 SOP 中所定义
• 可以返回所有研究访问并愿意遵守研究参与要求
• 根据现场记录调查员 (IoR) 或指定人员的判断，在筛选和登记时总体健康状况良好
• 每个参与者报告，在过去的日历年中至少有一次自愿接受肛交 (RAI) 的历史
• 愿意在参与研究期间（包括筛选和入组之间的时间）不参加涉及药物、医疗器械、生殖器或直肠产品或疫苗的其他研究
• 愿意在每次研究访问前 72 小时、研究产品使用期间和活检采集后 72 小时禁欲。 注意：请参阅标准 12 和 13 以了解对女性参与者的额外限制
• 愿意在每次研究访问前 72 小时和研究产品使用期间放弃将任何非研究产品插入直肠。 注意：请参阅标准 12 和 13 以了解对女性参与者的额外限制

女性还必须满足以下额外的纳入标准才有资格参加研究：

• 根据 DAIDS 杀微生物剂研究附录 1（日期为 2007 年 11 月）的女性生殖器分级表，21 岁（含）以上的女性必须在入学前的过去 3 年内拥有符合 0 级的令人满意的巴氏试验文件成人和儿童不良事件分级表，更正版本 2.1，2017 年 7 月，或无需治疗的满意评估 1 级或更高的 Pap 结果
• 愿意在每次研究访问之前和研究产品使用期间以及活检采集后 7 天内禁欲 72 小时
• 愿意在每次研究访视前 72 小时、研究产品使用期间和活检采集后 7 天内放弃将任何非研究产品插入阴道
• 愿意在入学前至少 30 天（含）使用有效的避孕方法，并打算在研究参与期间继续使用有效的方法；有效的方法包括：激素方法（避孕环除外）、宫内节育器 (IUD)、绝育（参与者和/或伴侣的绝育，如现场 SOP 中所定义）或筛选前 90 天禁欲

排除标准：

• 放映时：

  • 血红蛋白 1 级或更高*
  • 血小板计数 1 级或更高*
  • 白细胞计数 2 级或更高*
  • 血清肌酐大于现场实验室正常上限 (ULN) 的 1.3 倍
  • 国际标准化比值 (INR) 大于 1.5× 现场实验室 ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 1 级或更高*
  • 丙型肝炎抗体阳性
  • 乙肝表面抗原阳性
  • 参与者报告的炎症性肠病史
  • *根据 2017 年 7 月成人和儿童不良事件严重程度分级 AIDS 分部修正版 2.1
  • 注意：除 HIV、HBV 或 HCV 之外的其他合格参与者可以在筛选过程中重新测试。 如果对参与者进行了重新测试，并且在提供筛选知情同意后的 45 天内记录了非排他性结果，则参与者可能会被录取。

• 在参与研究期间预期使用和/或不愿意放弃以下药物：

  • 肝素，包括 Lovenox®
  • 华法林
  • Plavix®（氯吡格雷硫酸氢盐）
  • 阿司匹林（大于 81 毫克）
  • 非甾体类抗炎药 (NSAIDS)
  • 与增加出血可能性相关的任何其他药物
  • MTN-026 研究特定程序 (SSP) 手册中指定的 CYP3A 诱导剂和/或抑制剂
  • 片剂、注射剂或凝胶形式的激素替代疗法
• 对研究产品的任何成分的已知不良反应
• 在入组前 6 个月内使用暴露后预防 (PEP) 预防潜在的 HIV 暴露
• 在入组前 6 个月内使用暴露前预防 (PrEP) 来预防 HIV，和/或预期在参与试验期间使用
• 入组前 6 个月内使用全身免疫调节药物，和/或预期在参与试验期间使用
• 在过去 6 个月内未使用避孕套和/或与已知为 HIV 阳性的伴侣进行阴茎阴道性交的 RAI
• 筛选和登记前 12 个月内使用非治疗性注射药物
• 在登记访问后 45 天内参与涉及药物、医疗器械、生殖器或直肠产品或疫苗的研究
• 在筛选时，参与者报告在过去 3 个月内接受过肛门生殖器性传播感染的治疗
• 在筛选时，参与者报告的症状和/或活动性肛门直肠或生殖道感染的临床或实验室诊断需要根据当前世界卫生组织 (WHO) 指南 (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /en/) 或有症状的尿路感染 (UTI)。 需要治疗的感染包括有症状的淋病奈瑟菌 (GC)、沙眼衣原体 (CT) 感染、梅毒、活动性单纯疱疹病毒 (HSV) 病变、肛门生殖器溃疡或溃疡，或有症状的生殖器疣、宫颈炎、软下疳、盆腔炎 (PID)、细菌性阴道病 (BV)、有症状的阴道念珠菌病、其他阴道炎、滴虫病。 注意：在筛选过程中，可能会重新测试具有排他性 UTI、BV 和/或念珠菌发现的合格参与者。
• 在入组时，需要根据当前 WHO 指南 (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) 或有症状的尿路感染 (UTI) 进行治疗的活动性肛门直肠或生殖道感染。 需要治疗的感染包括有症状的 GC、CT、梅毒、活动性 HSV 病变、肛门生殖器溃疡或溃疡、有症状的生殖器疣、细菌性阴道病、有症状的阴道念珠菌病、其他阴道炎、滴虫病、软下疳、宫颈炎和盆腔炎。 注意：HSV-1 或 HSV-2 血清学阳性且无活动性病变的诊断是允许的，因为不需要治疗
• 有任何其他条件，根据 IoR/指定人员的意见，会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化，或以其他方式干扰实现研究目标。

符合以下任何附加标准的女性将被排除在研究之外：

• 在筛选或登记时怀孕或哺乳，或打算在参与研究期间怀孕或开始哺乳。 注意：纳入需要由研究人员进行的有记录的阴性妊娠试验；但是，自我报告的怀孕足以排除在筛选/注册研究之外。
• 筛选前 90 天或更短时间内的最后一次妊娠结果
• 做过子宫切除术
• 在入组时，根据用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表 [附录 1，日期为 2007 年 11 月]，具有临床上明显的 1 级或更高级别的骨盆检查结果（由研究临床医生或指定人员观察）。 注意：根据 IoR/指定人员的临床判断，与窥器插入和/或标本采集相关的宫颈脆性出血被认为在正常范围内，被认为是预期的非月经出血，并且不是排他性的。