Sikkerhet og farmakokinetisk studie av Dapivirin Gel (0,05 %) administrert rektalt til HIV-1 seronegative voksne

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 - 45 år (inkludert) ved screening, verifisert per sted standard operasjonsprosedyre (SOP)
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
• HIV-1/2 uinfisert ved screening og registrering, i henhold til gjeldende algoritme i vedlegg II til protokollen og villig til å motta HIV-testresultater
• Evne og villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i nettstedets SOP
• Tilgjengelig å returnere for alle studiebesøk og villig til å overholde krav til studiedeltakelse
• Generelt god helse ved screening og registrering, som bestemt av nettstedet Investigator of Record (IoR) eller utpekt
• Per deltakerrapport, en historie med samtykkende reseptivt analt samleie (RAI) minst én gang i løpet av det siste kalenderåret
• Villig til ikke å delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, genitale eller rektale produkter, eller vaksiner så lenge studiedeltakelsen varer, inkludert tiden mellom screening og påmelding
• Villig til å være seksuelt avholdende i 72 timer før hvert studiebesøk, i løpet av studieproduktets bruksperiode og i 72 timer etter biopsiinnsamling. Merk: Se kriteriene 12 og 13 for ytterligere begrensninger for kvinnelige deltakere
• Villig til å avstå fra å sette inn ikke-studieprodukter i endetarmen i 72 timer før hvert studiebesøk og under studieproduktets bruksperiode. Merk: Se kriteriene 12 og 13 for ytterligere begrensninger for kvinnelige deltakere

Kvinner må også oppfylle følgende tilleggskriterier for å være kvalifisert for studieinkludering:

• Kvinner over 21 år (inklusive) må ha dokumentasjon på tilfredsstillende Pap innen de siste 3 årene før påmelding i samsvar med grad 0 i henhold til kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier tillegg 1 (datert november 2007) til DAIDS Tabell for gradering av bivirkninger for voksne og pediatriske hendelser, korrigert versjon 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av Pap-resultat av grad 1 eller høyere
• Villig til å være seksuelt avholdende i 72 timer før hvert studiebesøk og i løpet av studieproduktets bruksperiode og i 7 dager etter biopsiinnsamling
• Villig til å avstå fra å sette inn ikke-studieprodukter i skjeden i 72 timer før hvert studiebesøk, i løpet av studieproduktets bruksperiode og i 7 dager etter biopsiinnsamling
• Villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i minst 30 dager (inkludert) før påmelding og har til hensikt å fortsette å bruke en effektiv metode for varigheten av studiedeltakelsen; effektive metoder inkluderer: hormonelle metoder (unntatt prevensjonsring), intrauterin enhet (IUD), sterilisering (av deltaker og/eller partner, som definert i SOP-er på stedet), eller seksuell avholdenhet i 90 dager før screening

Ekskluderingskriterier:

• Ved visning:

  • Hemoglobin grad 1 eller høyere*
  • Blodplatetall grad 1 eller høyere*
  • Hvit blodtelling grad 2 eller høyere*
  • Serumkreatinin større enn 1,3× øvre normalgrense for laboratoriet (ULN)
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) større enn 1,5× ULN på stedet for laboratoriet
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) grad 1 eller høyere*
  • Positiv for hepatitt C-antistoff
  • Positiv for hepatitt B overflateantigen
  • Historie om inflammatorisk tarmsykdom etter deltakerrapport
  • *I henhold til Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger korrigert versjon 2.1, juli 2017
  • Merk: Ellers kvalifiserte deltakere med et ekskluderende testresultat (annet enn HIV, HBV eller HCV) kan testes på nytt under screeningsprosessen. Hvis en deltaker testes på nytt og et ikke-ekskluderende resultat dokumenteres innen 45 dager etter at det er gitt informert samtykke til screening, kan deltakeren bli registrert.

• Forventet bruk av og/eller manglende vilje til å avstå fra følgende medisiner under studiedeltakelse:

  • Heparin, inkludert Lovenox®
  • Warfarin
  • Plavix® (klopidogrelbisulfat)
  • Aspirin (større enn 81 mg)
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS)
  • Eventuelle andre legemidler som er forbundet med økt sannsynlighet for blødning
  • CYP3A-induktor(er) og/eller inhibitor(er) som spesifisert i MTN-026 Study-Specific Procedures (SSP) Manual
  • Hormonerstatningsterapi i tablett-, injiserbar eller gelform
• Kjent bivirkning på noen av komponentene i studieproduktene
• Bruk av post-eksponeringsprofylakse (PEP) for potensiell HIV-eksponering innen 6 måneder før påmelding
• Bruk av pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) for HIV-forebygging innen 6 måneder før påmelding, og/eller forventet bruk under prøvedeltakelse
• Bruk av systemiske immunmodulerende medisiner innen 6 måneder før påmelding, og/eller forventet bruk under prøvedeltakelse
• RAI uten kondom og/eller penis-vaginal samleie med en partner som er kjent for å være HIV-positiv de siste 6 månedene
• Ikke-terapeutisk injeksjonsmedisinbruk i de 12 månedene før screening og registrering
• Deltakelse i forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, genitale eller rektale produkter eller vaksiner innen 45 dager etter registreringsbesøket
• Ved screening rapporterer deltaker om behandling for en anogenital STI i løpet av de siste 3 månedene
• Ved screening, rapporterte deltakersymptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose av aktiv anorektal eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /no/) eller symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI). Infeksjoner som krever behandling inkluderer symptomatisk Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) infeksjon, syfilis, aktive herpes simplex virus (HSV) lesjoner, anogenitale sår eller sår, eller symptomatiske kjønnsvorter, cervicitt, chancroid, bekkenbetennelsessykdom (PID), bakteriell vaginose (BV), symptomatisk vaginal candidiasis, annen vaginitt, trichomoniasis. Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med en ekskluderende UTI, BV og/eller candida-funn bli testet på nytt under screeningsprosessen.
• Ved innmelding, aktiv anorektal eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende WHO-retningslinjer (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) eller symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI). Infeksjoner som krever behandling inkluderer symptomatisk GC, CT, syfilis, aktive HSV-lesjoner, anogenitale sår eller sår, symptomatiske kjønnsvorter, bakteriell vaginose, symptomatisk vaginal candidiasis, annen vaginitt, trichomoniasis, chancroid, cervicitt og PID. Merk: HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uten aktive lesjoner er tillatt siden behandling ikke er nødvendig
• Har andre forhold som etter IoRs/designerens oppfatning vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemål.

Kvinner som oppfyller noen av følgende tilleggskriterier vil bli ekskludert fra studien:

• Gravid eller ammer ved enten screening eller registrering eller har tenkt å bli gravid eller begynne å amme under studiedeltakelsen. Merk: En dokumentert negativ graviditetstest utført av studiepersonell er nødvendig for inkludering; Imidlertid er en selvrapportert graviditet tilstrekkelig for ekskludering fra screening/registrering i studien.
• Siste graviditetsutfall 90 dager eller mindre før screening
• Har hatt en hysterektomi
• Ved innmelding, har et klinisk tilsynelatende funn av grad 1 eller høyere bekkenundersøkelse (observert av studiekliniker eller utpekt) i henhold til kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier [Tillegg 1, datert november 2007]. Merk: Cervikal sprø blødning assosiert med spekuluminnsetting og/eller prøvetaking som vurderes til å være innenfor normalområdet i henhold til den kliniske vurderingen til IoR/designees, anses som forventet ikke-menstruell blødning og er ikke ekskluderende.