Étude d'innocuité et de pharmacocinétique du gel de dapivirine (0,05 %) administré par voie rectale à des adultes séronégatifs pour le VIH-1

Critère d'intégration:

• Âge de 18 à 45 ans (inclus) lors de la sélection, vérifié par procédure d'exploitation standard (SOP) du site
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
• VIH-1/2 non infecté lors du dépistage et de l'inscription, selon l'algorithme applicable à l'annexe II du protocole et disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Capable et disposé à fournir des informations de localisation adéquates, telles que définies dans la SOP du site
• Disponible à revenir pour toutes les visites d'étude et disposé à se conformer aux exigences de participation à l'étude
• En général, bonne santé au dépistage et à l'inscription, tel que déterminé par l'enquêteur officiel du site (IoR) ou la personne désignée
• Par rapport de participant, une histoire de rapports anaux réceptifs consensuels (RAI) au moins une fois au cours de la dernière année civile
• Disposé à ne pas participer à d'autres études de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux, des produits génitaux ou rectaux ou des vaccins pendant la durée de la participation à l'étude, y compris le temps entre le dépistage et l'inscription
• Être disposé à s'abstenir sexuellement pendant 72 heures avant chaque visite d'étude, pendant les périodes d'utilisation du produit à l'étude et pendant 72 heures après le prélèvement de la biopsie. Remarque : Voir les critères 12 et 13 pour les restrictions supplémentaires pour les participantes
• Être disposé à s'abstenir d'insérer des produits non à l'étude dans le rectum pendant 72 heures avant chaque visite d'étude et pendant les périodes d'utilisation des produits à l'étude. Remarque : Voir les critères 12 et 13 pour les restrictions supplémentaires pour les participantes

Les femmes doivent également répondre aux critères d'inclusion supplémentaires suivants pour être éligibles à l'inclusion dans l'étude :

• Les femmes de plus de 21 ans (inclus) doivent avoir la documentation d'un Pap satisfaisant au cours des 3 dernières années avant l'inscription, conformément au grade 0 selon le tableau de classement des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides Addendum 1 (daté de novembre 2007) à la DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version corrigée 2.1, juillet 2017, ou évaluation satisfaisante sans traitement requis d'un résultat Pap de grade 1 ou supérieur
• - Disposé à être sexuellement abstinent pendant 72 heures avant chaque visite d'étude et pendant les périodes d'utilisation du produit à l'étude et pendant 7 jours après le prélèvement de la biopsie
• Disposé à s'abstenir d'insérer des produits non à l'étude dans le vagin pendant 72 heures avant chaque visite d'étude, pendant les périodes d'utilisation du produit à l'étude et pendant 7 jours après le prélèvement de la biopsie
• Désireux d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins 30 jours (inclus) avant l'inscription et ayant l'intention de continuer à utiliser une méthode efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude ; les méthodes efficaces comprennent : les méthodes hormonales (à l'exception de l'anneau contraceptif), le dispositif intra-utérin (DIU), la stérilisation (du participant et/ou du partenaire, tel que défini dans les POS du site) ou l'abstinence sexuelle pendant 90 jours avant le dépistage

Critère d'exclusion:

• Lors de la projection :

  • Hémoglobine Grade 1 ou supérieur*
  • Numération plaquettaire Grade 1 ou supérieur*
  • Numération leucocytaire Grade 2 ou supérieur*
  • Créatinine sérique supérieure à 1,3 × la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire du site
  • Rapport international normalisé (INR) supérieur à 1,5 × la LSN du laboratoire du site
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) Grade 1 ou supérieur*
  • Positif pour l'anticorps de l'hépatite C
  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B
  • Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin selon le rapport du participant
  • *Selon le tableau de la Division du SIDA pour l'évaluation de la gravité des événements indésirables adultes et pédiatriques, version corrigée 2.1, juillet 2017
  • Remarque : les participants éligibles avec un résultat de test d'exclusion (autre que le VIH, le VHB ou le VHC) peuvent être retestés pendant le processus de dépistage. Si un participant est retesté et qu'un résultat non excluant est documenté dans les 45 jours suivant le consentement éclairé pour le dépistage, le participant peut être inscrit.

• Utilisation anticipée et/ou refus de s'abstenir des médicaments suivants pendant la participation à l'étude :

  • Héparine, dont Lovenox®
  • Warfarine
  • Plavix® (bisulfate de clopidogrel)
  • Aspirine (supérieure à 81 mg)
  • Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Tout autre médicament associé à une probabilité accrue de saignement
  • Inducteur(s) et/ou inhibiteur(s) du CYP3A comme spécifié dans le manuel des procédures spécifiques à l'étude (SSP) MTN-026
  • Traitement hormonal substitutif sous forme de comprimés, d'injectables ou de gels
• Réaction indésirable connue à l'un des composants des produits de l'étude
• Utilisation de la prophylaxie post-exposition (PEP) pour une exposition potentielle au VIH dans les 6 mois précédant l'inscription
• Utilisation de la prophylaxie pré-exposition (PrEP) pour la prévention du VIH dans les 6 mois précédant l'inscription et/ou utilisation prévue pendant la participation à l'essai
• Utilisation de médicaments immunomodulateurs systémiques dans les 6 mois précédant l'inscription et/ou utilisation prévue pendant la participation à l'essai
• RAI sans préservatif et/ou rapport péno-vaginal avec un partenaire connu pour être séropositif au cours des 6 derniers mois
• Utilisation de drogues injectables à des fins non thérapeutiques au cours des 12 mois précédant le dépistage et l'inscription
• Participation à des études de recherche impliquant des médicaments, des dispositifs médicaux, des produits génitaux ou rectaux ou des vaccins dans les 45 jours suivant la visite d'inscription
• Lors du dépistage, le participant déclare avoir reçu un traitement pour une IST anogénitale au cours des 3 derniers mois
• Lors de la sélection, les participants ont signalé des symptômes et/ou un diagnostic clinique ou de laboratoire d'une infection active anorectale ou de l'appareil reproducteur nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /fr/) ou une infection des voies urinaires (IVU) symptomatique. Les infections nécessitant un traitement comprennent la gonorrhée symptomatique à Neisseria (GC), l'infection à Chlamydia trachomatis (CT), la syphilis, les lésions actives du virus de l'herpès simplex (HSV), les plaies ou les ulcères anogénitaux, ou les verrues génitales symptomatiques, la cervicite, le chancre mou, la maladie inflammatoire pelvienne (PID), vaginose bactérienne (VB), candidose vaginale symptomatique, autre vaginite, trichomonase. Remarque : les participants éligibles présentant une infection urinaire, une VB et/ou un candida d'exclusion peuvent être retestés pendant le processus de sélection.
• Au moment de l'inscription, infection anorectale ou des voies génitales active nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles de l'OMS (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) ou infection des voies urinaires symptomatique. Les infections nécessitant un traitement comprennent la GC symptomatique, la CT, la syphilis, les lésions actives du HSV, les plaies ou les ulcères anogénitaux, les verrues génitales symptomatiques, la vaginose bactérienne, la candidose vaginale symptomatique, les autres vaginites, la trichomonase, le chancre mou, la cervicite et la MIP. Remarque : un diagnostic séropositif pour le VHS-1 ou le VHS-2 sans lésions actives est autorisé car aucun traitement n'est requis
• A toute autre condition qui, de l'avis de l'IoR / de la personne désignée, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.

Les femmes qui répondent à l'un des critères supplémentaires suivants seront exclues de l'étude :

• Enceinte ou allaitante lors du dépistage ou de l'inscription ou ayant l'intention de devenir enceinte ou de commencer à allaiter pendant la participation à l'étude. Remarque : Un test de grossesse négatif documenté effectué par le personnel de l'étude est requis pour l'inclusion ; cependant, une grossesse autodéclarée est suffisante pour être exclue du dépistage/de l'inscription à l'étude.
• Résultat de la dernière grossesse 90 jours ou moins avant le dépistage
• A subi une hystérectomie
• Au moment de l'inscription, a un examen pelvien cliniquement apparent de grade 1 ou supérieur (observé par le clinicien de l'étude ou la personne désignée) selon le tableau de classement des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides [Addendum 1, daté de novembre 2007]. Remarque : Les saignements de friabilité cervicale associés à l'insertion du spéculum et/ou au prélèvement d'échantillons jugés dans la plage de la normale selon le jugement clinique de l'IoR/de la personne désignée sont considérés comme des saignements non menstruels attendus et ne sont pas exclusifs.