Studio sulla sicurezza e farmacocinetica del gel di dapivirina (0,05%) somministrato per via rettale ad adulti sieronegativi per l'HIV-1

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) allo Screening, verificata in base alla procedura operativa standard (SOP) del sito
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
• HIV-1/2 non infetto allo screening e all'arruolamento, secondo l'algoritmo applicabile nell'Appendice II del protocollo e disposto a ricevere i risultati del test HIV
• In grado e disposto a fornire informazioni adeguate sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito
• Disponibile a tornare per tutte le visite di studio e disposto a rispettare i requisiti di partecipazione allo studio
• In generale buona salute al momento dello screening e dell'arruolamento, come determinato dall'Investigator of Record (IoR) del sito o da un incaricato
• Rapporto per partecipante, una storia di rapporti anali ricettivi consensuali (RAI) almeno una volta nell'ultimo anno solare
• Disposto a non prendere parte ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti genitali o rettali o vaccini per la durata della partecipazione allo studio, compreso il tempo tra lo screening e l'arruolamento
• - Disponibilità a essere sessualmente astinenti per 72 ore prima di ogni visita di studio, durante i periodi di utilizzo del prodotto in studio e per 72 ore dopo la raccolta della biopsia. Nota: vedere i criteri 12 e 13 per ulteriori restrizioni per le partecipanti di sesso femminile
• - Disponibilità ad astenersi dall'inserire nel retto prodotti non oggetto di studio per 72 ore prima di ogni visita di studio e durante i periodi di utilizzo del prodotto in studio. Nota: vedere i criteri 12 e 13 per ulteriori restrizioni per le partecipanti di sesso femminile

Le femmine devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di inclusione aggiuntivi per essere ammissibili all'inclusione nello studio:

• Le donne di età superiore ai 21 anni (inclusi) devono avere la documentazione di un Pap test soddisfacente negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento coerente con il grado 0 secondo la tabella di classificazione genitale femminile per l'uso negli studi sui microbicidi Addendum 1 (datato novembre 2007) al DAIDS Tabella per la classificazione degli eventi avversi per adulti e bambini, versione corretta 2.1, luglio 2017, o valutazione soddisfacente senza trattamento richiesto per risultato Pap di grado 1 o superiore
• Disponibilità a essere sessualmente astinenti per 72 ore prima di ogni visita di studio e durante i periodi di utilizzo del prodotto in studio e per 7 giorni dopo la raccolta della biopsia
• Disponibilità ad astenersi dall'inserire nella vagina qualsiasi prodotto non oggetto dello studio per 72 ore prima di ogni visita dello studio, durante i periodi di utilizzo del prodotto oggetto dello studio e per 7 giorni dopo la raccolta della biopsia
• Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 30 giorni (inclusi) prima dell'iscrizione e intenzione di continuare a utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio; i metodi efficaci includono: metodi ormonali (tranne l'anello contraccettivo), dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione (del partecipante e/o del partner, come definito nelle SOP del sito) o astinenza sessuale per 90 giorni prima dello screening

Criteri di esclusione:

• Alla proiezione:

  • Emoglobina Grado 1 o superiore*
  • Conta piastrinica Grado 1 o superiore*
  • Conta dei globuli bianchi Grado 2 o superiore*
  • Creatinina sierica superiore a 1,3 volte il limite superiore della norma del laboratorio del sito (ULN)
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) maggiore di 1,5 volte l'ULN del laboratorio della sede
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) Grado 1 o superiore*
  • Positivo per l'anticorpo dell'epatite C
  • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B
  • Storia della malattia infiammatoria intestinale secondo il rapporto dei partecipanti
  • *Secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Corrected Version 2.1, July 2017
  • Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con un risultato del test di esclusione (diverso da HIV, HBV o HCV) possono essere nuovamente testati durante il processo di screening. Se un partecipante viene nuovamente sottoposto a test e viene documentato un risultato non esclusivo entro 45 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.

• Uso previsto e/o riluttanza ad astenersi dai seguenti farmaci durante la partecipazione allo studio:

  • Eparina, incluso Lovenox®
  • Warfarin
  • Plavix® (clopidogrel bisolfato)
  • Aspirina (superiore a 81 mg)
  • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Qualsiasi altro farmaco associato a una maggiore probabilità di sanguinamento
  • Induttore(i) e/o inibitore(i) del CYP3A come specificato nel Manuale delle procedure specifiche per lo studio (SSP) MTN-026
  • Terapia ormonale sostitutiva in compresse, iniettabili o gel
• Reazione avversa nota a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti in studio
• Uso della profilassi post-esposizione (PEP) per la potenziale esposizione all'HIV nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
• Uso della profilassi pre-esposizione (PrEP) per la prevenzione dell'HIV nei 6 mesi precedenti l'arruolamento e/o uso previsto durante la partecipazione allo studio
• Uso di farmaci immunomodulatori sistemici nei 6 mesi precedenti l'arruolamento e/o uso previsto durante la partecipazione allo studio
• RAI senza preservativo e/o rapporto pene-vaginale con un partner noto per essere sieropositivo negli ultimi 6 mesi
• Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 12 mesi precedenti lo screening e l'arruolamento
• Partecipazione a studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti genitali o rettali o vaccini entro 45 giorni dalla visita di iscrizione
• Allo screening, rapporto del partecipante sul trattamento per una STI anogenitale negli ultimi 3 mesi
• Allo Screening, i sintomi riportati dai partecipanti e/o la diagnosi clinica o di laboratorio di infezione attiva del tratto anorettale o riproduttivo che richiedono un trattamento secondo le attuali linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6 /it/) o infezione sintomatica delle vie urinarie (UTI). Le infezioni che richiedono un trattamento includono infezione sintomatica da Neisseria gonorrea (GC), infezione da Chlamydia trachomatis (CT), sifilide, lesioni attive da virus herpes simplex (HSV), piaghe o ulcere anogenitali o condilomi genitali sintomatici, cervicite, cancroide, malattia infiammatoria pelvica (PID), vaginosi batterica (VB), candidosi vaginale sintomatica, altre vaginiti, tricomoniasi. Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con un riscontro di UTI, BV e/o candida escludenti possono essere sottoposti a un nuovo test durante il processo di screening.
• Al momento dell'arruolamento, infezione attiva del tratto anorettale o riproduttivo che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida dell'OMS (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) o infezione sintomatica del tratto urinario (UTI). Le infezioni che richiedono un trattamento includono GC sintomatica, TC, sifilide, lesioni attive da HSV, piaghe o ulcere anogenitali, condilomi genitali sintomatici, vaginosi batterica, candidosi vaginale sintomatica, altre vaginiti, tricomoniasi, cancroide, cervicite e PID. Nota: la diagnosi sieropositiva di HSV-1 o HSV-2 senza lesioni attive è consentita poiché il trattamento non è richiesto
• Presenta qualsiasi altra condizione che, a parere del IoR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.

Le donne che soddisfano uno dei seguenti criteri aggiuntivi saranno escluse dallo studio:

• - Gravidanza o allattamento allo screening o all'arruolamento o intenzione di rimanere incinta o iniziare l'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio. Nota: per l'inclusione è richiesto un test di gravidanza negativo documentato eseguito dal personale dello studio; tuttavia, una gravidanza auto-riferita è adeguata per l'esclusione dallo screening/arruolamento nello studio.
• Esito dell'ultima gravidanza 90 giorni o meno prima dello screening
• Ha subito un'isterectomia
• Al momento dell'arruolamento, ha un risultato dell'esame pelvico di grado 1 o superiore clinicamente evidente (osservato dal medico dello studio o dal designato) secondo la tabella di classificazione genitale femminile per l'uso negli studi sui microbicidi [Addendum 1, datato novembre 2007]. Nota: il sanguinamento da friabilità cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del campione giudicato rientrare nell'intervallo di normalità secondo il giudizio clinico del referente/designato è considerato sanguinamento non mestruale previsto e non è escluso.