Turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus dapiviriinigeelistä (0,05 %) annettuna rektaalisesti HIV-1-seronegatiivisille aikuisille

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 - 45 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa, todennettu paikan päällä vakiotoimintamenettely (SOP)
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
• HIV-1/2-tartunnan saamaton seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä pöytäkirjan liitteessä II olevan algoritmin mukaisesti ja halukas vastaanottamaan HIV-testituloksia
• Pystyy ja haluaa tarjota riittävät paikannustiedot sivuston SOP:n mukaisesti
• Palaa kaikille opintovierailuille ja on valmis noudattamaan opintoihin osallistumisvaatimuksia
• Yleisesti hyvä terveys seulonnassa ja rekisteröinnissä, sivuston Investigator of Record (IoR) tai nimetyn henkilön määrittämänä
• Osallistujaraporttia kohden vähintään kerran kuluneen kalenterivuoden aikana konsensuaalista reseptiivistä anaaliyhdyntää (RAI)
• halukas olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita, sukupuolielinten tai peräsuolen tuotteita tai rokotteita tutkimukseen osallistumisen ajan, mukaan lukien seulonnan ja ilmoittautumisen välinen aika
• Valmis olemaan seksuaalisesti pidättyväinen 72 tuntia ennen jokaista tutkimuskäyntiä, tutkimustuotteen käyttöjaksojen aikana ja 72 tuntia biopsian keräämisen jälkeen. Huomautus: Katso kriteerit 12 ja 13 lisärajoituksia varten naispuolisille osallistujille
• Halukas pidättäytymään tutkimukseen kuulumattomien tuotteiden asettamista peräsuoleen 72 tunnin ajan ennen jokaista tutkimuskäyntiä ja tutkimustuotteiden käyttöjaksojen aikana. Huomautus: Katso kriteerit 12 ja 13 lisärajoituksia varten naispuolisille osallistujille

Naisten on myös täytettävä seuraavat lisäkriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

• Yli 21-vuotiailla naisilla (mukaan lukien) on oltava asiakirjat tyydyttävästä papa-arvosta viimeisten 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, mikä vastaa luokkaa 0 DAIDSin mikrobisiditutkimuksissa käytettävän naisten sukuelinten arviointitaulukon lisäyksen 1 (päivätty marraskuussa 2007) mukaan. Taulukko aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokittelusta, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017, tai tyydyttävä arvio ilman hoitoa vaativan asteen 1 tai korkeamman Papa-tuloksen
• halukas olemaan seksuaalisesti pidättyväinen 72 tuntia ennen jokaista tutkimuskäyntiä ja tutkimustuotteen käyttöjaksojen aikana ja 7 päivää biopsian keräämisen jälkeen
• halukas pidättäytymään minkään tutkimukseen kuulumattomien tuotteiden asettamista emättimeen 72 tuntia ennen jokaista tutkimuskäyntiä, tutkimustuotteen käyttöjaksojen aikana ja 7 päivän ajan biopsian keräämisen jälkeen
• halukas käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivän ajan (mukaan lukien) ennen ilmoittautumista ja aikoo jatkaa tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimukseen osallistumisen ajan; tehokkaita menetelmiä ovat: hormonaaliset menetelmät (paitsi ehkäisyrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), sterilointi (osallistujan ja/tai kumppanin SOP-ohjeiden mukaisesti) tai seksuaalinen pidättyvyys 90 päivää ennen seulontaa

Poissulkemiskriteerit:

• Esittelyssä:

  • Hemoglobiiniluokka 1 tai korkeampi*
  • Verihiutaleiden määrä Grade 1 tai korkeampi*
  • Valkoinen verenkuva aste 2 tai korkeampi*
  • Seerumin kreatiniini on yli 1,3 kertaa laboratorion normaalin yläraja (ULN)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi kuin 1,5 kertaa laboratorion ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT), aste 1 tai korkeampi*
  • Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle
  • Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille
  • Tulehduksellinen suolistosairaus osallistujaraportin mukaan
  • *Aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevan AIDS-taulukon mukaan korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017
  • Huomautus: Muutoin kelvolliset osallistujat, joilla on poissulkeva testitulos (muu kuin HIV, HBV tai HCV), voidaan testata uudelleen seulontaprosessin aikana. Jos osallistuja testataan uudelleen ja ei-sulkeva tulos dokumentoidaan 45 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen antamisesta seulontaan, osallistuja voidaan ottaa mukaan.

• Seuraavien lääkkeiden odotettu käyttö ja/tai haluttomuus pidättäytyä tutkimukseen osallistumisen aikana:

  • Hepariini, mukaan lukien Lovenox®
  • Varfariini
  • Plavix® (klopidogreelibisulfaatti)
  • Aspiriini (yli 81 mg)
  • Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)
  • Kaikki muut lääkkeet, jotka lisäävät verenvuodon todennäköisyyttä
  • CYP3A:n indusoija(t) ja/tai inhibiittori(t), jotka on määritelty MTN-026 SSP (Study-Specific Procedures) -oppaassa
  • Hormonikorvaushoito tabletteina, ruiskeena tai geelinä
• Tunnettu haittavaikutus jollekin tutkimustuotteiden aineosalle
• Altistuksen jälkeisen profylaksin (PEP) käyttö mahdollisen HIV-altistuksen varalta 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
• Altistumista edeltävän ennaltaehkäisyn (PrEP) käyttö HIV:n ehkäisyyn 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista ja/tai ennakoitu käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana
• Systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista ja/tai ennakoitu käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana
• RAI ilman kondomia ja/tai peniksen ja emättimen yhdyntää kumppanin kanssa, jonka tiedetään olevan HIV-positiivinen viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei-terapeuttinen injektiolääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa ja ilmoittautumista
• Osallistuminen tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita, sukupuolielinten tai peräsuolen tuotteita tai rokotteita 45 päivän sisällä ilmoittautumiskäynnistä
• Seulonnassa osallistuja raportoi anogenitaalisen sukupuolitaudin hoidosta viimeisen 3 kuukauden aikana
• Seulonnassa osallistujien ilmoittamat oireet ja/tai kliininen tai laboratoriodiagnoosi aktiivisesta anorektaalisesta tai lisääntymistieinfektiosta, joka vaatii hoitoa Maailman terveysjärjestön (WHO) voimassa olevien ohjeiden mukaisesti (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6). /fi/) tai oireinen virtsatieinfektio (UTI). Hoitoa vaativia infektioita ovat oireenmukainen Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) -infektio, kuppa, aktiiviset herpes simplex -viruksen (HSV) leesiot, anogenitaaliset haavaumat tai haavaumat tai oireet aiheuttavat sukupuolielinten syyliä, kohdunkaulantulehdus, lantion tulehdus (PID), bakteerivaginoosi (BV), oireinen emättimen kandidiaasi, muu vaginiitti, trikomoniaasi. Huomautus: Muutoin kelvolliset osallistujat, joilla on poissulkeva virtsatieinfektio, BV ja/tai candida-löydös, voidaan testata uudelleen seulontaprosessin aikana.
• Ilmoittautumisen yhteydessä aktiivinen anorektaalinen tai lisääntymistieinfektio, joka vaatii hoitoa voimassa olevien WHO:n ohjeiden (http://www.who.int/hiv/pub/sti/pub6/en/) mukaisesti, tai oireinen virtsatieinfektio (UTI). Hoitoa vaativia infektioita ovat oireenmukainen GC, CT, kuppa, aktiiviset HSV-leesiot, anogenitaaliset haavaumat tai haavaumat, oireiset sukupuolielinten syyliä, bakteerivaginoosi, oireinen emättimen kandidiaasi, muu vaginiitti, trikomoniaasi, chancroid, kohdunkaulantulehdus ja PID. Huomautus: HSV-1- tai HSV-2-seropositiivinen diagnoosi ilman aktiivisia vaurioita on sallittu, koska hoitoa ei tarvita
• Onko hänellä jokin muu ehto, joka IoR:n/suunnittelijan näkemyksen mukaan estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi opiskelutavoitteiden saavuttamista.

Naiset, jotka täyttävät jonkin seuraavista lisäkriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

• Raskaana tai imettävä joko seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä tai aikoo tulla raskaaksi tai aloittaa imetyksen tutkimukseen osallistumisen aikana. Huomautus: Tutkimushenkilöstön tekemä dokumentoitu negatiivinen raskaustesti vaaditaan sisällyttämiseksi; kuitenkin itse ilmoittama raskaus on riittävä poissulkemiseksi seulonnasta/tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Viimeinen raskaustulos 90 päivää tai vähemmän ennen seulontatutkimusta
• Hänelle on tehty kohdunpoisto
• Ilmoittautuessaan hänellä on kliinisesti ilmeinen 1. asteen tai korkeamman lantion tutkimuksen löydös (tutkimuksen kliinikon tai valtuutetun havainnoiman) mikrobisiditutkimuksissa käytettävän naisten sukuelinten arviointitaulukon mukaisesti [Lisäys 1, päivätty marraskuussa 2007]. Huomautus: Kohdunkaulan haurautta koskeva verenvuoto, joka liittyy tähystimen asettamiseen ja/tai näytteenottoon, jonka arvioitiin olevan normaalin alueella IoR:n/suunnittelijan kliinisen arvion mukaan, katsotaan odotetuksi ei-kuukautisvuodoksi, eikä se ole poissulkevaa.